法匹拉韦的广谱抗病毒活性已经与几个RNA病毒家族的代表建立,因此它是一种有前途的药物,可用于对抗病毒病原体。在裂谷热的情况下,没有针对人类的治疗或预防性治疗,法匹拉韦可能是一种强大的治疗工具,为农民、兽医人员和研究人员在接触病毒或病毒感染的动物后有感染风险提供即时治疗。法匹拉韦最初被认为是病毒RNA合成的抑制剂,主要通过RNA链终止。然而,在细胞培养和体内对几种病毒进行的模型研究表明,法匹拉韦的抗病毒活性可能包括致命的诱变。
法匹拉韦(Favipiravir)对于裂谷热病毒感染动物可提高生存率
先前的研究表明,法匹拉韦治疗暴露于裂谷热病毒的实验动物可提高其存活率并抵消急性或神经系统疾病综合征。此外,当法匹拉韦与利巴韦林治疗联合使用时,治疗效果增强。了解这种有前途的药物的作用机制对于改善抗病毒设计很重要。
我们的数据清楚地表明,当病毒在40μM法匹拉韦存在下传播时,RVFV突变频率至少增加了2.5倍,这一剂量比以类似方式测试的其他RNA病毒证明有效的剂量低10至25倍(19,-21)。在没有法匹拉韦的情况下,在四次传代中引入的非同义突变的限制(分别为不同和总突变的53和375总数的9.4%和5.6%)在法匹拉韦存在下的传代中减少(分别为38.4%和18.4%),与随机引入降低病毒适应性的突变一致。
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