我们在这里报告了在JIKI试验的66名患者中获得的法匹拉韦血浆浓度。我们分析的主要发现是,法匹拉韦浓度明显低于但仍接近第2天的预测值目标浓度,但在第2天和第4天之间下降了近50%。因此,第4天的浓度(中值为25.9 μg/mL)远低于基于模型的预测值。
法匹拉韦(Favipiravir)在JIKI试验中的血浆情况
蛋白质结合率为54%,因此第4天的游离法匹拉韦谷浓度略大于体外EC50Oestereich等人报道,估计为10.5μg/mL,但低于另一出版物中报道的EC50法匹拉韦的发现大于31μg/ mL。当根据个体给药方案或个体特征调整模型预测时,结论相似。特别是,这些低浓度不是由于缺乏依从性,因为只有两剂没有服用,而且都发生在治疗开始的第一天。值得注意的是,该测定技术仅针对血浆样品进行了验证,我们没有区分这两种类型的药物浓度。
然而,血清和血浆是紧密的基质,在血浆和血清样品中观察到相似的值,包括第2天和第4天之间药物浓度的强烈降低。最后,我们没有发现药物暴露与病毒学反应之间存在任何显着相关性。综上所述,这些结果表明,JIKI试验中的法匹拉韦浓度可能不足以强烈抑制病毒复制。
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