IWG-MRT/ELN 共识指南中的反应标准将复发定义为在达到完全或部分反应或 CI 后不再符合至少 CI 的标准，或持续至少 1 个月的贫血或脾脏反应消失。对鲁索替尼（ruxolitinib）的继发耐药并不少见；参加 COMFORT-I 和 COMFORT-II 研究的患者中，在 3 年内停止鲁索替尼治疗的患者中，大多数这样做主要是因为反应丧失和/或疾病进展。在 COMFORT-I 和 COMFORT-II 研究中，关于脾脏大小的进展性疾病标准有所不同；这些标准是脾脏体积比基线增加 ≥ 25%在 COMFORT-I 研究中，在 COMFORT-II 研究中脾脏体积从最低点增加 ≥ 25%。
先前确认的对鲁索替尼的临床反应丧失通常表现为某种程度的脾脏再生，但可能包括全身症状的恢复或恶化，或疾病进展。疾病进展可能出现在白细胞增多、血小板减少或贫血恶化或循环原始细胞增加的情况下。在稳定剂量的鲁索替尼治疗 6-12 个月后出现迟发性血细胞减少也可能反映疾病进展。进展为 AML 定义为骨髓或外周血中持续原始细胞计数≥ 20%，但原始细胞百分比增加 < 20% 也很重要。
在体外、动物模型和 MF 患者中，长期暴露于 JAK 抑制剂已被证明会导致反应丧失。在 JAK 抑制剂耐药的患者中尚未发现 JAK2 激酶结构域的二次突变，这表明在慢性 JAK 抑制的情况下，突变独立机制可能介导 MPN 细胞的存活。体外数据表明，在鲁索替尼长期抑制 JAK2 的情况下，JAK2 与其他 JAK（JAK1/TYK2）的异二聚化可能会重新激活 JAK-STAT 信号传导。然而，迄今为止，这些所谓的耐药生物学机制都没有在患者身上得到证实。
血细胞减少是 MF 的标志，剂量依赖性治疗相关的血细胞减少是靶向 JAK/STAT 信号传导的药物的预期副作用，这对正常造血至关重要。血液学不良事件是停用鲁索替尼的主要原因，鲁索替尼临床试验和观察性研究中的大多数患者由于血细胞减少症的发展或恶化而减少或中断剂量。在 COMFORT-I 研究中，45% 的患者在最初的 24 周治疗期间报告了 3-4 级贫血。在 COMFORT-II 研究中，鲁索替尼组 41% 的患者和 BAT 组 1% 的患者在最初的 48 周治疗期间因血小板减少症导致鲁索替尼剂量调整。
然而，在两项 COMFORT 研究中，这些血细胞减少并不是停药的常见原因。贫血和血小板减少症往往发生在早期鲁索替尼治疗期间，并且通常不会随着长期治疗而加重。对于血小板计数为 50 × 10 9/L 至 < 100 × 109/L的 MF 患者，推荐 Ruxolitinib 5 mg BID 给药。然而，在一些研究中，长期维持 5 mg BID 剂量的反应有限，并且该剂量的持续治疗应仅限于益处大于潜在风险的患者。关于购买详情可咨询下方微信。
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