ros1激酶是非小细胞肺癌 (nsclc) 的致癌驱动因子。在 1%–2% 的nsclc患者中发现了涉及ROS1基因的融合事件，并导致酪氨酸激酶介导的多用途细胞内信号通路失调，从而促进肿瘤细胞的生长、增殖和进展。ROS1融合是一种独特的nsclc分子亚型，独立于其他公认的驱动突变发现，主要在年轻患者（<50 岁）、女性、从不吸烟者和腺癌组织学患者中发现。用克唑替尼（Crizotinib）靶向抑制异常ros1激酶与增加无进展生存期 (pfs) 和改善生活质量措施相关。作为ROS1重排nsclc唯一获批的治疗药物，克唑替尼已通过各种临床试验和回顾性分析证明是一种安全、有效、耐受性良好且适合ROS1重排患者的治疗方法。
加拿大医生认可目前的指南，该指南建议所有非鳞状晚期nsclc患者，无论临床特征如何，都要进行ROS1重排检测。未来将多基因检测面板整合到护理标准中，可以对所有晚期nsclc患者进行高效且具有成本效益的综合检测。如果发现ROS1重排，则使用克唑替尼治疗（最好在一线环境中）构成护理标准，如果对克唑替尼产生耐药性，则酌情研究其他治疗方案。
克唑替尼对靶向抑制ROS1重排肿瘤有益的证据
最初设计为单臂、多队列、多中心的i期研究，以确定克唑替尼（Crizotinib）治疗 ALK重排的局部晚期或转移性nsclc的疗效和安全性，1001试验被修改为增加了ROS1-的扩展队列nsclc阳性患者体外证据表明克唑替尼是ros1活性的有效抑制剂，导致下游信号传导减少和肿瘤生长抑制。扩展队列包含 53 名ROS1阳性患者，由鱼类确定, 以前没有使用过alk或 c -met抑制剂。独立放射学审查的客观缓解率为 70% [95% 置信区间 (ci): 56% 至 82%]，中位缓解持续时间为 17.6 个月，中位pfs为 19.3 个月 (95%ci: 14.8 个月到未达到），并且在 6 个月时显示 91% (95%ci: 79% 至 96%) 的生存概率。克唑替尼在ROS1阳性疾病患者中的安全性与ALK-积极的治疗环境：38%–85% 的患者出现 1 级和 2 级不良事件，包括恶心、呕吐、水肿、腹泻和视力障碍。存在 3 级不良事件，如低磷血症 (13%)、中性粒细胞减少 (9%) 和转氨酶升高 (4%)，但未报告 4 级不良事件或因治疗导致的死亡。此外，在ROS1阳性疾病中对克唑替尼的反应无论之前的治疗线和检测到的ROS1重排细胞的百分比都实现了。
与同一试验中克唑替尼（Crizotinib）治疗的 ALK 阳性疾病的结果平行，克唑替尼治疗ROS1阳性疾病同样证明克唑替尼与耐受性良好、快速和持久的反应相关。该研究的结果测量首次证实了克唑替尼在ROS1改变的晚期nsclc患者中具有临床意义的益处和安全性，并导致该人群中批准使用克唑替尼。
科隆肺癌小组和西班牙肺癌小组之间的合作导致了一项前瞻性ii期试验的发展，以评估克唑替尼（Crizotinib）在ROS1阳性肺腺癌中的使用，无论之前的治疗线如何。该研究招募了 34名被鱼鉴定为ROS1阳性的患者，他们接受了克唑替尼治疗。在 34 名患者中，20 名有足够的肿瘤组织进行笼子（基因表达的上限分析）以验证ROS1状态，确定确切的断裂点和融合基因。ROS118 例患者确认融合；剩下的 2 名患者最终被确定为ROS1重排阴性并迅速经历了主要进展。对 18 名双重证实的ROS1重排患者的分析显示，客观缓解率为 83%（95%ci：67.7% 至 94.2%）。安全性评估考虑了所有 34 名患者，并且报告的不良事件（任何级别）在该组中略低于 50%。
该研究证实，克唑替尼是一种安全的治疗方法，并且在经过验证的ROS1阳性患者亚群中非常有效。在 20 名接受ROS1状态验证的患者中，有 2 名患者的ROS1鱼和笼子测序之间缺乏一致性，并且克唑替尼未能通过笼子测序在被认为ROS1野生型的患者中显示出临床益处，突出了笼子的功效测序鉴定临床敏感的ROS1基因重排，以及对ROS1状态进行正交验证的需要。
这些发现证实了先前的结果，即与具有其他已确定驱动突变并接受培美曲塞治疗的患者相比，ROS1重排患者从培美曲塞化疗中获益增加，这表明ROS1重排可能是培美曲塞敏感性增加的标志物。此外，尽管培美曲塞在这一ROS1重排患者群体中有效，但这些结果强化了克唑替尼（Crizotinib）在治疗中国ROS1重排nsclc患者中的卓越疗效。微信扫描下方二维码了解更多：
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