关于尼达尼布/维加特在患者中的试验介绍

　　系统性硬化症是一种罕见的异质性自身免疫性疾病，以免疫失调、微血管损伤和器官纤维化为特征。间质性肺病 (ILD) 是系统性硬化症的常见表现，往往发生在病程早期；这种情况给患者和医疗保健资源带来了相当大的负担并且是与系统性硬化症相关的主要死亡原因。基于来自两项随机、双盲试验（硬皮病肺研究 I 和 II [SLS-I 和 SLS-II]）的证据，免疫抑制剂霉酚酸酯和环磷酰胺常用于治疗与系统性硬化症相关的 ILD。此外，靶向治疗被许可用于解决其他器官表现，例如肺动脉高压和手指溃疡。基于情况给予尼达尼布（维加特）治疗。

　　尼达尼布是一种酪氨酸激酶的细胞内抑制剂，是一种获准治疗特发性肺纤维化的药物。在特发性肺纤维化患者中，使用尼达尼布（150 mg，每天两次）治疗可通过降低用力肺活量 (FVC) 的下降速度来减缓疾病进展。

　　尽管与系统性硬化症相关的特发性肺纤维化和 ILD 有不同的触发因素，但这两种疾病的病理生理过程包括成纤维细胞转化为肌成纤维细胞表型和细胞外基质的过度沉积。尼达尼布已在几种动物模型中显示出抗纤维化、抗炎和血管重塑作用，类似于系统性硬化症、与系统性硬化症相关的 ILD 和其他纤维化 ILD 的方面，发现表明尼达尼布可以调节对疾病进展至关重要的过程人类纤维化。我们开展了尼达尼布在系统性硬化症中的安全性和有效性 (SENSCIS) 试验，以研究尼达尼布在与系统性硬化症相关的 ILD 患者中的有效性和安全性。

　　患者从 2015 年 11 月至 2017 年 10 月招募，如果他们至少 18 岁并且根据美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟的分类标准患有系统性硬化症，1筛查前 7 年内出现非雷诺氏症状。ILD 是根据在筛查前 12 个月内获得的高分辨率计算机断层扫描确定的，该扫描显示纤维化影响至少 10% 的肺部，这一点由中心位置的放射科专家证实。要求患者的 FVC 至少为预测值的 40% 和肺的一氧化碳扩散能力 (DLCO)（血红蛋白校正）为预测值的 30% 至 89%。在随机分组（或两种疗法）之前，接受剂量高达每天 10 mg 的强的松或稳定剂量的霉酚酸酯或甲氨蝶呤至少 6 个月的患者可以参加试验。如果在试验期间出现系统性硬化症的临床显着恶化，则允许进行额外治疗。关键排除标准列于补充附录C 部分.在筛选的 819 名患者中，有 4 名患有临床上显着的肺动脉高压（定义为既往有明显右心衰竭的临床或超声心动图证据，右心导管检查史，心脏指数≤2 升/分钟/平方米体表面积） , 或导致用依前列醇或曲前列尼肠外治疗的肺动脉高压) 被排除在外。

　　主要尼达尼布结果是 FVC（毫升/年）的年下降率，在 52 周内进行评估，并使用随机系数回归模型进行分析。关键的次要终点是第 52 周时改良 Rodnan 皮肤评分和圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分相对于基线的绝对变化。改良 Rodnan 皮肤评分用于通过触诊评估患者的皮肤厚度 17地区；每个区域的得分范围从 0 到 3（最高得分为 51），得分越高表明皮肤纤维化越严重。

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