鲁索替尼ruxolitinib目前仍是骨髓纤维化最优选择的药物

　　鲁索替尼（ruxolitinib）是在 MF（骨髓纤维化）患者中疗效和安全性数据最成熟、随访时间最长的 JAK 抑制剂药物。虽然 鲁索替尼在大多数接受治疗的患者中诱导脾体积减少并改善症状，但许多患者在几年内停止使用该药物。鲁索替尼再激发可能有效诱导少数患者的反应。在 2019 年 fedratinib 获批之前，没有替代 JAK 抑制剂可用于鲁索替尼失败的二线 MF 治疗。国家综合护理网络骨髓增生性肿瘤临床实践指南现在建议将 fedratinib 作为初始治疗，如果对 鲁索替尼 没有反应或反应丧失，则作为二线治疗。在 JAKARTA2 中，fedratinib 在研究开始时对预后较差的 MF 特征的患者（包括符合既往鲁索替尼失败的新严格定义的患者）的鲁索替尼治疗后环境中显示出强大的疗效和可控的安全性特征。

　　然而，由于 fedratinib 临床开发的临床暂时搁置，目前对 fedratinib 的长期暴露是有限的，对 fedratinib 的潜在继发性耐药率仍有待确定。在先前在临床试验中使用鲁索替尼治疗的患者中，Pacritinib 和 momelotinib 的脾脏反应不如 fedratinib，但这些药物可能在某些患有更严重血细胞减少症的患者中用作二线治疗。

　　定义鲁索替尼失败仍然是临床判断的问题。是否、何时以及如何最好地开始二线 JAK 抑制剂治疗仍有待确定，但由于有一种已获批准的用于 MF 患者的 fedratinib 替代治疗方案，此类信息应该会变得更容易获得。

　　MF 疾病生物学的复杂性和异质性促使在研究中研究具有多种致病靶点的疗法，其中包括先前接受过鲁索替尼治疗的患者。对 MF 病理生物学的日益了解正在探索各种 JAK2 抑制剂组合策略，以及影响除 JAK/STAT 信号传导以外的途径的单一疗法，包括表观遗传修饰剂和免疫调节剂。

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