普纳替尼（Ponatinib）对天然和突变 BCR-ABL1 具有强效活性，包括 BCR-ABL1T315I。普纳替尼Ph+ALL 和 CML 评估 (PACE) 的关键 2 期试验在 449 名慢性髓性白血病 (CML) 或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (ALL ) 对达沙替尼或尼罗替尼或 BCR-ABL1T315I耐药/不耐受.该分析侧重于中位随访时间为 56.8 个月的慢性期 CML (CP-CML) 患者 (n = 270)。
在 267 名可评估的患者中，分别有 60%、40% 和 24% 的患者实现了主要细胞遗传学反应 (MCyR)、主要分子反应 (MMR) 和 4.5-log 分子反应。响应者中维持 MCyR 5 年的概率为 82%。2013 年 10 月实施了剂量减少，以降低动脉闭塞事件 (AOE) 的风险；≥90% 达到 MCyR 或 MMR 的 CP-CML 患者在选择性减少剂量 40 个月后仍保持反应。估计的 5 年总生存率为 73%。在 CP-CML 患者中，最常见的治疗相关不良事件是皮疹 (47%)、腹痛 (46%)、血小板减少 (46%)、头痛 (43%)、皮肤干燥 (42%) 和便秘。 41%）。CP-CML 患者中 AOE 的累积发生率随时间增加至 31%，而新 AOE 的暴露调整发生率（第 1 年和第 5 年分别为每 100 患者年分别为 15.8 和 4.9）并没有随着时间的推移而增加。这些最终的 PACE 结果表明，无论剂量减少如何，普纳替尼都能在经过大量预处理的 CP-CML 患者群体中提供持久且具有临床意义的反应。
普纳替尼的疗效和安全性，起始剂量为 45 mg，每天一次。PACE 试验的主要结果表明，在中位随访 15 个月的经过大量预处理的患者群体中，对波纳替尼有显着反应。5在初步报告中，在 267 名可评估缓解的慢性期 CML (CP-CML) 患者中，>90% 的患者接受过至少 2 种先前批准的 TKI（即，至少 2 种：伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼、和博舒替尼），反应迅速发生，56% 的患者在 12 个月时达到主要细胞遗传学反应（MCyR）的主要终点。CP-CML 患者的 12 个月无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 估计值分别为 80% 和 94%。在晚期疾病患者中，55% 的加速期 CML (AP-CML)、31% 的急变期 CML (BP-CML) 和 41% 的 Ph+ALL 患者在 6 个月时达到主要血液学反应 (MaHR)（这些疾病状态的主要终点）。这些 CP-CML 反应率似乎高于在对 2 种先前 TKI 耐药和/或不耐受后接受第二代 TKI（尼罗替尼、达沙替尼和波舒替尼）的患者报告的反应率。
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