易瑞沙/吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者的肺部毒性

　　吉非替尼（易瑞沙）是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 的选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗成人 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。在临床实践中已观察到吉非替尼对 NSCLC 患者的临床益处，但吉非替尼对晚期 NSCLC 患者的肺毒性程度仍不清楚。

　　本系统评价的目的是评估吉非替尼相关肺毒性在晚期 NSCLC 患者中的总体发生率和风险。

　　根据纳入试验的数据，高级别咯血、肺炎、肺炎和间质性肺病（ILD）的总发病率分别为 0.49%（95% CI：0.24%–0.99%）、2.33%（95% CI : 1.47%–3.66%)、2.24% (95% CI: 1.34%–3.72%) 和 1.43% (95% CI: 0.98%–2.09%)。重度咯血、肺炎、肺炎和 ILD 的汇总 OR 分别为 1.73（95% CI：0.46–6.52；P = 0.42）、0.99（95% CI：0.66–1.49；P = 0.95）、4.70（95% CI：1.48–14.95；P = 0.0087）和 2.64（95% CI：1.22–5.69；P = 0.01）。

　　与对照组相比，吉非替尼（易瑞沙）与高级别/致死性 ILD 和肺炎的风险显着增加相关，而其他高级别肺部事件（肺炎和咯血）的风险并不显着。仔细监测吉非替尼相关的肺毒性对于安全使用该药物至关重要。

　　由于多种原因，非小细胞肺癌患者肺毒性的管理和诊断存在问题。首先，很难从疾病进展中描述肺毒性相关的不良事件。其次，减少剂量或停止治疗可能会降低肺毒性，但不能控制癌症。尽管在接受吉非替尼（易瑞沙）治疗的 NSCLC 患者的临床试验中报告了肺毒性，尚未进行系统尝试来综合可用数据。因此，这项荟萃分析的目的是评估吉非替尼对晚期 NSCLC 患者的肺毒性。

　　荟萃分析是一种强大的统计工具，可用于评估药物相关不良反应的发生率和危险因素。荟萃分析的结果可以增加临床样本的数量，并且可以改善统计证据。此外，基于荟萃分析的结论比在临床实践中选择合适的治疗方案时的结论更有效。这项荟萃分析是评估接受吉非替尼（易瑞沙）治疗的非小细胞肺癌患者肺毒性相关不良事件发生率的最新研究。这项荟萃分析包括来自 23 项研究的 9054 名受试者。结果表明，高级别咯血、肺炎、肺炎和ILD的总体发生率分别为0.49%、2.33%、2.24%和1.43%。此外，与对照组相比，吉非替尼的使用与高级别 ILD 和肺炎的发病率显着增加相关，而高级别肺炎和致命性咯血的风险并不显着。重度咯血、肺炎、肺炎和ILD的OR分别为1.73、0.99、4.70和2.64。因此，吉非替尼治疗与发生肺毒性的意外高风险相关，尤其是 ILD 和肺炎。在吉非替尼治疗期间，持续监测和有效的预防管理至关重要。因此，吉非替尼（易瑞沙）治疗与发生肺毒性的意外高风险相关，尤其是 ILD 和肺炎。在吉非替尼治疗期间，持续监测和有效的预防管理至关重要。因此，吉非替尼治疗与发生肺毒性的意外高风险相关，尤其是 ILD 和肺炎。在吉非替尼治疗期间，持续监测和有效的预防管理至关重要。

　　吉非替尼（易瑞沙）是一种具有口服活性的 EGFR-TKI，广泛用于治疗晚期 NSCLC。在实践中，它用于治疗比临床试验更异质的患者群体。需要付出很多努力来限制肺毒性的风险。上述肺毒性不良事件可能显着导致临床试验中治疗方案的改变或中止。因此，有必要对接受吉非替尼的患者进行常规监测。可能无法区分 NSCLS 患者的肺毒性相关不良事件和疾病进展，即使在放射学和广泛的临床研究之后也是如此。因此，所有接受治疗的 NSCLC 患者如果出现任何疑似肺毒性不良事件，都应谨慎小心。

　　吉非替尼（易瑞沙）相关肺毒性的分子机制目前尚不清楚，可能涉及多种因素。特发性肺纤维化 (IPF) 是最常见的肺毒性形式。溶血磷脂酸 (LPA) 是一种多功能磷脂，在 IPF 的发病机制中起重要作用，并导致成纤维细胞生长、增殖和迁移。先前的一项研究报道，IPF 患者支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中 LPA 的浓度明显高于健康对照组。在博来霉素肺纤维化小鼠模型中，BAL 液中 LPA 的浓度在 5 天后显着增加，和 LPA1 缺陷小鼠对博来霉素诱导的 IPF 表现出显着的抵抗力。LPA 受体拮抗剂已被批准用于抑制肺纤维化。还发现 β-连环蛋白的过表达与 NSCLC 中的吉非替尼耐药性有关，并且抑制 Wnt 信号传导的活性部分逆转了 NSCLC 中细胞对吉非替尼的耐药性。

　　吉非替尼（易瑞沙）在临床上用作 EGFR 抑制剂。然而，它对其他肺组织的副作用令人担忧。有针对性的交付可以解决这个问题。在之前的一项研究中，与 EGFR 结合的受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 (ROR1) 导致了对肺癌至关重要的磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 通路的激活。有趣的是，已发现表面 ROR1 是癌症治疗的良好靶点。最近的一项研究描述了一种输送有毒试剂的新策略，特别是通过靶向 ROR1。

　　吉非替尼（易瑞沙）引起的肺毒性的临床表现包括干咳、呼吸困难和严重的低氧血症。明确诊断基于临床症状、计算机断层扫描的特征性发现、非小细胞肺癌的无进展以及停止吉非替尼后的疗效。因此，很难准确诊断吉非替尼引起的肺毒性。吉非替尼治疗前 4 周内出现呼吸道症状可为吉非替尼引起的肺毒性的早期诊断提供重要证据和帮助。胸部CT也可用于检测。到目前为止，还没有关于吉非替尼诱导的肺毒性潜在因素的随机对照试验。目前对此类毒性的建议是立即停用吉非替尼、氧疗和静脉注射皮质类固醇。据报道，大剂量皮质类固醇成功治疗吉非替尼诱导的中剂量皮质类固醇难以治疗的肺毒性。

　　总之，这项荟萃分析表明，与对照组相比，吉非替尼（易瑞沙）与高级别/致死性 ILD 和肺炎的风险显着增加相关，而其他高级别肺部事件（肺炎和咯血）的风险并不显着。在吉非替尼治疗中，不良事件的监测对于检测肺毒性至关重要。早期诊断和管理，包括停用吉非替尼和/或静脉注射皮质类固醇治疗，可能会避免致命的后果。仔细监测肺毒性对于更安全地使用药物至关重要。

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