在ALK阳性患者中，脑是 ALK 抑制剂失败的主要部位，发生在 20% 的先前没有 CNS 受累的患者和高达 70% 的诊断时 CNS 受累的患者中。因此，就任何 ALK 抑制剂的整体疗效而言，CNS 结果是首要考虑因素。一般来说，与克唑替尼相比，第二代 ALK 抑制剂在脑血屏障中的扩散效果更好，改善了 CNS 结果。希望包括布加替尼（brigatinib）在内的下一代 ALK 抑制剂可以进一步增强这一特性。
布加替尼的 CNS 活性在 50 名 CNS 受累患者 (63%) 的 1/2 期试验中进行了评估。其中 46 人 (92%) 患有可测量的 CNS 疾病（至少进行一次随访扫描），可评估颅内反应，CNS ORR 为 53%。在仅有不可测量的 CNS 疾病的 31 名患者中，CNS ORR 为 35%。
对于所有 19 名完全缓解的可评估患者（对于所有可测量和不可测量的疾病），CNS 反应的中位持续时间为 18.9 个月（95% CI 5.5 至 NR）；然而，由于截止日期只有七个事件，需要更成熟的数据来更准确地评估这项活动。46 名可评估患者的中位 CNS PFS 为 15.6 个月（95% CI 13.0 至 NR）。克唑替尼初治患者的 CNS ORR 为 50% (3/6)，CNS+克唑替尼初治队列中未报告任何事件。
23 名 CNS 受累患者 (46%) 之前未接受过脑放疗，其中 21 名可评估。其中，56% 患有可测量的 CNS 疾病 (n=9) 和 58% 患有不可测量的 CNS 疾病 (n=12) 达到了确认的 CNS ORR。中位 CNS PFS 为 22.3 个月（95% CI 8.0–22.3）。在之前接受过脑放疗的 25 名患者中，有 20 名患者在 4 个多月前接受了这种治疗。在 CNS 可测量和不可测量疾病中，CNS ORR 分别为 53% (n=8/15) 和 35% (n=11/31)。
在 II 期 ALTA 试验中，入组的 222 名患者中有 153 名（69%）有基线脑转移。共有 44 名 (29%) 患者可评估颅内反应（A 组 n=26，B 组 n=18），A 组的 CNS ORR 为 42%，B 组为 67%。CNS 的中位持续时间CNS 反应患者的活性为 NR（A 组 95% CI 3.7 至 NR；B 组 95% CI 5.6 至 NR）。A 组和 B 组的中位 CNS PFS 分别为 15.8 个月（95% CI 7.3-15.7）和 12.8 个月（95% CI 11.0 至 NR）。
在 2017 年 IASLC 世界肺癌大会上报告的 ALTA 试验的 2017年更新中，BIRC 评估的 CNS ORR 在 A 组和 B 组中分别为 50% 和 67%。CNS 反应的中位持续时间在 A 组中为 NR，在 B 组中为 16.6 个月。考虑到所有基线时 CNS 受累的患者，BIRC 评估的中位 CNS PFS 在 A 组中为 12.8 个月，在 B 组中为 18.4 个月。
因此，布加替尼不仅表现出有希望的全身活性，而且在克唑替尼耐药人群中的 ORR 和 PFS 方面也显着改善了颅内结果，在 180 mg 时具有最佳疗效（在 90 mg 磨合 7天）。这些数据证实了布加替尼是克唑替尼失败后的一种极好的治疗策略，特别是在 CNS 受累的情况下。更多详情可咨询下方微信。
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