乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一，也是全球和中国女性癌症相关死亡的主要原因。依维莫司 (everolimus) 是一种针对哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 的有效抗乳腺癌药物。本研究调查了依维莫司 (everolimus) 对乳腺癌细胞和携带 MCF-7 的小鼠模型的抑制作用。报道了依维莫司介导的乳腺癌细胞生长和侵袭性降低的潜在机制。结果表明，依维莫司显着抑制乳腺癌细胞的生长、迁移和侵袭。结果表明，依维莫司通过降低 B 细胞淋巴瘤 (Bcl)-2 和 Bcl-w 以及增加乳腺癌细胞中 caspase-3 和 caspase-8 的表达水平来诱导细胞凋亡。据观察，依维莫司降低了乳腺癌细胞中磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)、蛋白激酶 B (AKT) 和 mTOR 的表达水平。体内试验表明，依维莫司 (everolimus) 治疗显着抑制了携带 MCF-7 的小鼠模型中的肿瘤生长。总体而言，这些数据表明依维莫司通过 PI3K/AKT/mTOR 信号通路抑制乳腺癌细胞的生长和侵袭性，表明 PI3K/AKT/mTOR 信号通路可能作为治疗人类癌症的治疗靶点。
mTOR 是涉及 PI3K/AKT 的信号通路的重要组成部分，它是乳腺癌中有吸引力的治疗靶标。依维莫司 (everolimus) 在早期阶段呈现出抗乳腺癌功效。分析依维莫司在乳腺癌细胞中介导的潜在机制至关重要。在本研究中，我们报道了依维莫司对乳腺癌细胞生长、凋亡和细胞周期的抑制作用。结果表明，依维莫司治疗抑制了乳腺癌细胞和携带 MCF-7 的小鼠模型的生长。本研究的结果还表明，PI3K/AKT/mTOR 信号通路参与依维莫司介导的乳腺癌进展抑制。
增加肿瘤细胞的细胞凋亡和阻止细胞周期在人类癌症的治疗中起着至关重要的作用 。依维莫司 (everolimus) 可通过诱导半胱天冬酶依赖性细胞凋亡和 G2/M 期阻滞来抑制对吉西他滨耐药的胰腺癌细胞的生长。有趣的是，依维莫司在 Caki-1 肾癌细胞中的细胞毒活性伴随着凋亡相关 microRNA 簇和 Bcl2 家族基因表达的调节。我们的研究结果表明，依维莫司治疗降低了乳腺癌细胞中抗凋亡基因 Bcl-2 和 Bcl-w 的表达。值得注意的是，依维莫司通过促凋亡和细胞周期进展调节蛋白网络诱导细胞周期调节的剂量依赖性变化并改变细胞周期反应以增强苯达莫司汀在多发性骨髓瘤细胞中的细胞毒性。在这项研究中，我们发现依维莫司不仅通过调节乳腺癌细胞凋亡相关基因的表达来诱导细胞凋亡，而且可以将细胞周期阻滞在G0/G1和S期，从而抑制乳腺癌的生长。
通过靶向基于受体的耐药机制，依维莫司 (everolimus) 在激素受体阳性晚期乳腺癌中表现出有效的抑制作用。PI3K/Akt/mTOR 基因分型与其他临床变量在转移性肾细胞癌患者中的临床有用性已在依维莫司治疗后进行了研究，结果表明，依维莫司治疗的转移性肾细胞癌可能伴有 PI3K/AKT/mTOR 的成分信号通路。然而，没有进一步的研究前瞻性地报道并证实了这些在乳腺癌细胞中的发现。Leung等人表明，依维莫司在培养的乳腺癌细胞系中表现出双重 mTORC1/2 抑制剂的抑制反应。我们报道了依维莫司通过 mTOR 通路将细胞周期阻滞在 G0/G1 和 S 期来抑制生长，这在以前的研究中没有被研究过。一项实验研究表明，依维莫司联合来曲唑通过 PI3K/mTOR 通路抑制人乳腺癌 MCF-7/Aro 干细胞的生长。本研究结果表明，依维莫司 (everolimus) 通过下调 PI3K/AKT/mTOR 信号通路抑制人乳腺癌细胞生长，这表明 ATK 在依维莫司介导的乳腺癌细胞生长抑制中的作用。依维莫司与他莫昔芬联用通过抑制 PI3K 和 mTOR 显示出良好的临床疗效，这可能通过减轻代偿性 AKT 激活来进一步改善 ER(+) 乳腺癌细胞的治疗。本研究结果发现，依维莫司通过减少 PI3K/AKT/mTOR 信号通路来抑制 MCF-7 细胞的迁移和侵袭。
多项研究展示了依维莫司 (everolimus) 治疗乳腺癌的抗癌安全性和有效性，这有助于乳腺癌患者的治疗和病理分析。在本研究中，我们报道了依维莫司抑制乳腺癌细胞的生长、诱导细胞凋亡和阻滞细胞周期。体内化验表明，依维莫司抑制了乳腺肿瘤的生长并延长了携带 MCF-7 的小鼠的生存期。我们还发现依维莫司在 40 天的观察中不影响实验小鼠的体重。然而，没有系统地分析依维莫司的副作用来评估抗癌药理学。本研究的方法学局限性在于我们没有建立小鼠乳腺癌原位肿瘤模型。因此，无法在实验小鼠中评估依维莫司的体内抗转移功效。本研究的发现提供了一种精确的机制，依维莫司治疗通过调节 PI3K/AKT/mTOR 信号通路来抑制乳腺癌细胞的生长和侵袭性。
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