索拉非尼/索拉菲尼治疗晚期HCC的生存获益因素

　　索拉非尼/索拉菲尼被用作晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗药物。然而，肝动脉灌注化疗（HAIC）也获得了认可，但仅限于日本。我们探讨了身体成分作为影响 HAIC 与索拉非尼治疗晚期 HCC 的生存获益的因素的作用。

　　方法

　　我们使用 HAIC 或索拉非尼治疗的 133 名晚期 HCC 患者的临床记录进行了一项回顾性研究。在治疗诱导之前，使用计算机断层扫描分别在第三腰椎和脐水平测量骨骼肌指数和内脏脂肪面积 (VFA)。肌肉消耗和高 VFA (H-VFA) 是使用已发布的截止值定义的。我们分析了临床参数，包括作为预后因素的身体成分。

　　结果

　　在 HAIC 组中，多变量分析确定了对 HAIC 的积极反应（风险比 [HR]，0.438；p= 0.022），以及从 HAIC 转换为索拉非尼（HR，0.374；p= 0.008）作为生存的有利预后因素。相比之下，肿瘤数 < 7 (HR, 0.475;p= 0.008), 没有肝外扩散 (HR, 0.511;p= 0.015), 没有肌肉耗竭 (HR, 0.555;p= 0.044) 和 H-在索拉非尼组中研究了VFA（HR，0.483；p = 0.015）。

　　结论

　　身体成分被确定为索拉非尼/索拉菲尼治疗后患者生存的预后因素，但不适用于 HAIC，并且可用作在晚期 HCC 患者的 HAIC 或索拉非尼治疗之间进行选择时的生物标志物。此外，无论反应状态如何，接受 HAIC 的患者转换为索拉非尼都可以提高生存率。

　　JSH 建议将 HAIC 作为门静脉侵犯的不可切除晚期 HCC 的一线治疗；然而，由于缺乏生存益处的证据，美国或欧洲的专业组织不推荐它。相反，后者支持全身化疗，包括给予索拉非尼/索拉菲尼，一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 作为第一种治疗方法[6-10]。因此，有必要确定与 HAIC 反应相关的患者特征。

　　一个令人感兴趣的特征是肌肉减少症，最初被描述为一种与年龄有关的疾病。然而，继发性肌肉减少症最近与年龄和各种疾病（包括癌症）预后以外的因素有关。事实上，骨骼肌耗竭与 HCC 的预后显着相关。

　　相比之下，VFA 对 HCC 患者生存率的预测作用是有争议的。一般来说，肥胖会促进癌症发生和心血管疾病，并且与几种癌症的不良预后有关。然而，由于这些发现与强烈的观察偏差有关，许多研究人员不同意肥胖是老年人或某些癌症患者的预测因素。

　　我们之前在骨骼肌和内脏脂肪之间进行了整合分析，这表明 H-VFA 没有肌肉消耗的身体成分特征是索拉非尼/索拉菲尼治疗患者的有利生存预测指标。事实上，在日本，索拉非尼和 HAIC 都经常被用作序贯化疗方案。然而，没有关于接受 HAIC 治疗的患者的身体成分的研究。因此，在同一时期，我们通过添加放射疾病控制、反应和治疗转换来评估与 HAIC 和索拉非尼治疗相关的预后因素，包括身体成分。

　　在本研究中，身体成分显着影响索拉非尼/索拉菲尼治疗的 HCC 患者的预后，与 HAIC 治疗的 HCC 患者的预后不同。因此，身体成分可能是一种有用的生物标志物，可用于识别可能从 HAIC 或索拉非尼中受益的 HCC 患者。

　　虽然身体成分在两种治疗之间产生不同影响的原因仍不清楚，但与 HAIC 相比，索拉非尼/索拉菲尼治疗减少了骨骼肌质量（中位数，–7.2 对 –2.7%；p= 0.095）。该结果表明，与 HAIC 治疗相比，患者完成索拉非尼治疗需要足够的骨骼肌质量。由于晚期 HCC 患者无论是否患有 Child-Pugh A，都会遭受严重的能量营养不良，肌肉损失的严重进展可能导致索拉非尼治疗的肌肉耗竭患者的不良预后。此外，由于骨骼肌质量不足，此类患者可能需要一定量的内脏脂肪作为能量底物。因此，H-VFA 可能与该组的阳性预后相关。因此，我们将两种治疗之间骨骼肌质量变化的差异归因于药理作用的差异。具体而言，索拉非尼/索拉菲尼在长期给药期间抑制肿瘤生长，而 HAIC 在相对短期给药期间显示出杀肿瘤活性。

　　宫崎骏等人报告称，在一项回顾性队列研究中，HAIC 无反应者转换为索拉非尼/索拉菲尼是一个重要的预后因素，但这项研究受到从 HAIC 转换为索拉非尼组和单独 HAIC 组之间不同观察期的限制。同一个研究小组也进行了一项前瞻性研究，但它只包括一个手臂，并在狭窄的观察期内考虑了小样本量。我们的研究还表明，无论对 HAIC 的反应如何，在晚期 HCC 患者中转换为索拉非尼/索拉菲尼可显着提高生存率。转换为索拉非尼的患者的 MST 明显长于未转换为索拉非尼的患者（16.5 个月 vs. 7.1 个月），但除了 Child-Pugh 类外，患者特征没有显着差异。这一观察结果表明，转换为索拉非尼/索拉菲尼使一部分 HAIC 无反应者免于预后不良；因此，重要的是在 HAIC 治疗过程的早期确定可能从该策略中受益的患者。

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