他达拉非(Tadalafil)作为初始治疗后对肺动脉高压儿童的安全性

　　我们的目的是调查他达拉非（Tadalafil）在从西地那非过渡或接受他达拉非作为初始治疗后对肺动脉高压儿童的安全性、耐受性和效果。回顾性评估了 33 名患有肺动脉高压的儿科患者。33 名患者中有 29 名从西地那非转为他达拉非。改变西地那非的主要原因是每天一次给药。西地那非和他达拉非的平均剂量分别为 3.4+/-1.1 mg/kg/天和 1.0+/-0.4 mg/kg/天。在接受重复导管插入术的 29 名患者中，有 14 名在从西地那非过渡到他达拉非后观察到平均肺动脉压 (mmHg) 有统计学意义的改善（53.2+/-18.3 对 47.4+/-13.7，p<0.05) 和肺血管阻力指数 (unitsxm2) (12.2+/-7.0 vs 10.6+/-7.2,p<0.05)。在 4 名接受他达拉非作为初始治疗的患者中，注意到临床改善。从西地那非过渡到他达拉非的患者的副作用相似，包括头痛、恶心、肌痛、鼻塞、潮红和过敏反应。两名患者因偏头痛或过敏反应停用他达拉非。一名服用西地那非的患者在过渡到他达拉非后没有突破晕厥。他达拉非可安全地用于患有肺动脉高压的儿科患者，并可预防疾病进展。

　　我们发现口服他达拉非（Tadalafil）作为每日一次的给药药物在儿科患者中具有良好的耐受性。大多数从西地那非（平均剂量；3.4+/-1.1 mg/kg/天）转为他达拉非（1.0+/-0.4 mg/kg/天）的患者成功继续他达拉非（Tadalafil）治疗，而无需转回西地那非。仅 2 名患者因偏头痛和过敏反应等副作用停用他达拉非。因此，儿童他达拉非治疗的停药率为 6%。尽管有伴随治疗，在 29 例重复导尿的患者中，有 14 例与西地那非相比，他达拉非在统计学上改善了血流动力学数据，包括平均肺动脉压、肺血管阻力指数和肺系统血管阻力比。重要的，西地那非的临床益处在超声心动图数据、脑利钠肽水平、6 分钟步行距离和过渡到他达拉非后的世界卫生组织功能分级方面得以保持。短期随访无死亡病例。

　　本研究有助于指导他达拉非（Tadalafil）在儿童 PAH 患者中的治疗，因为我们的研究表明他达拉非在儿童 PAH 患者中的安全使用。此外，在他达拉非的随访期间，疾病进展很少见。最近，他达拉非已在美国被批准用于治疗成人 I 组肺动脉高压。在之前的一项大型研究中，即使在接受波生坦作为背景治疗的成年 PAH 患者中，每天一次口服 40mg 的他达拉非也能有效提高运动能力。他达拉非（Tadalafil）在 Eisenmenger 综合征患者的前瞻性队列研究中显示出有益效果。尽管最近有几篇关于他达拉非治疗的报道，但他达拉非尚未被批准用于儿科患者。本报告首次描述了在专门的 PAH 儿科患者队列中的临床益处和安全性。目前尚无确定的西地那非或他达拉非在儿童 PAH 患者中的剂量。我们从成人研究中推断出本研究的儿科剂量。尽管他达拉非的剂量是经验性的，但它们似乎是安全有效的。我们的研究提供了有关口服他达拉非治疗作为儿科 PAH 的额外靶向治疗有用性的重要信息。

　　从西地那非转为他达拉非（Tadalafil）后血流动力学改善的原因尚不清楚，但可能是药代动力学差异所致。与西地那非不同，他达拉非的较长半衰期使血清水平更加一致，这在 PAH 患者的血流动力学方面可能具有优势。此外，由于每日多次给药，西地那非治疗可能有降低依从性的风险。我们的结果提供了初步数据，即儿科患者可能从西地那非转换为他达拉非作为每日一次的给药药物，具有可耐受的安全性。

　　结论

　　每日一次给药的便利性促使儿科患者从西地那非过渡到他达拉非（Tadalafil）。他达拉非可安全地用于患有 PAH 的儿科患者，并可预防疾病进展。

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