联合用药已经是一种很常态化的治疗方案，毕竟单药治疗的局限性很大，所以在允许的情况下，都会进行联合治疗。目前对于肝癌患者瑞戈非尼/拜万戈加帕博利珠单抗联合治疗后，患者的病情缓解率得到了大大的提高，所以算是一种比较成功的联合用药。
该项1b期剂量发现研究探索了瑞戈非尼联合帕博利珠单抗在进展期HCC一线治疗中的应用。在研究的第一个队列中，患者口服瑞戈非尼120 mg/d起始剂量治疗，每三周一次。这些患者可以在随后的队列中逐步增加至160 mg或减量至80 mg,再联合固定剂量帕博利珠单抗（200 mg,每三周一次）治疗，直至出现肿瘤进展、不可接受的毒性、退出试验、研究者决定停止治疗或患者死亡。由于在瑞戈非尼120 mg/d治疗队列具有较高的剂量调整率，研究还设置了探索性的瑞戈非尼80 mg治疗队列。研究的主要目的是评估瑞戈非尼联合帕博利珠单抗一线治疗晚期HCC的安全性与耐受性；次要目的是评估药物的最大耐受剂量、推荐的2期研究剂量及方案的抗肿瘤活性。
研究共纳入57例患者，其中35例起始使用瑞戈非尼120 mg/d,22例为80 mg/d.这些患者中位年龄66岁（范围29-81），其中男性84%、ECOG PS 0/1分70%/30%、BCLC B/C期21%/79%，Child-Pugh A级100%，肝硬化81%，肝外转移44%，大血管侵犯32%，此外，50%的患者肝癌的病因为乙肝。
分析结果显示，瑞戈非尼的最大耐受剂量为120 mg/d.在安全性方面，总体上研究未观察到新的安全信号，4级药物相关不良事件发生率低。与瑞戈非尼120mg/d组相比，80 mg/d组具有更好的安全性，以及更低的药物相关剂量减少率和停药率。
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