CodeBreak100正在研究索托拉西布Lumakras对KRAS G12C突变的实体瘤患者的安全性和有效性。胰腺癌队列由38名局部晚期或转移性疾病患者组成，他们之前至少接受过1次系统性治疗，或对已知可提供临床益处的现有疗法不耐受或不符合条件。这是迄今为止评估KRAS G12C抑制剂在预处理的KRAS G12C突变胰腺癌患者中的疗效和安全性的最大数据集。
在合并的1/2期人群中，所有38名胰腺癌患者都接受了口服索托拉西布Lumakras，每天一次的剂量为960毫克。12名入选1期剂量递增和扩展部分研究的患者的主要终点是安全性和耐受性。主要次要终点包括药代动力学、ORR、DOR、DCR、PFS和疾病稳定期。在第二阶段，另外26名患者通过盲法独立审查委员会和RECIST v1.1标准对ORR这一主要终点进行了评估。这里，次要终点是DOR、DCR、PFS、OS、反应时间和安全性。
患者的中位年龄为65.5岁(范围45-81)，76.3%为男性，57.9%的患者ECOG表现为1，97.4%为腺癌。值得注意的是，所有患者在入院时都是IV期疾病，大多数(79%)之前接受过2种或更多的治疗。
综合1/2期的数据显示，该药在该人群中引起的确认客观反应率(ORR)为21.1%(95%CI，9.55%-37.32%)，中位反应时间(DOR)为5.7个月(95%CI，1.6-无法估计)。疾病控制率为84.2%(95%CI，68.75%-93.98%)。此外，在16.8个月的中位随访中(范围为0.6-16.8)，使用索托拉西布Lumakras的中位无进展生存期(PFS)为4.0个月(95%CI，2.8-5.6)，中位总生存期(OS)为6.9个月(95%CI，5.0-9.1)。在CodeBreak 100中，胰腺癌患者的ORR大于结肠直肠癌[CRC;10%]，但低于非小细胞肺癌[41%]的观察结果。DCR很高，而且在所有这三种主要肿瘤类型中都很相似。
38名患者中有42.1%出现了任何级别的治疗相关不良反应(TRAEs)，其中大多数(31.6%)的严重程度为2级或以上。总的来说，13.2%的AEs导致减少或中断索托拉西布Lumakras，7.9%的患者出现严重AEs。没有任何TRAEs是致命的或导致治疗中止的。3级TRAE包括腹泻(5.3%)、疲劳(5.3%)、腹痛、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、胸腔积液和肺栓塞(各2.6%)。
基于研究得出的结论，一些正在进行的研究正在探索索托拉西布Lumakras在KRAS G12C突变的胰腺癌患者中的应用。索托拉西布Lumakras还在探索与panitumumab联合使用，以及与化疗联合使用，治疗KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者。详情请扫码咨询：
