Capmatinib (中文名卡马替尼) 是一种高效且选择性的 MET 受体抑制剂。此外，capmatinib 可穿过血脑屏障。初步临床数据显示，卡马替尼单药治疗MET基因失调的 NSCLC 患者具有低度毒性作用和有前途的疗效。I 期临床试验纳入了 55 名MET基因异常的晚期 NSCLC 患者，73% 的患者既往接受过两次或两次以上的全身治疗。ORR 为 20%（95% CI：10.4–33.0）。在MET基因拷贝数≥6 的患者组中，47% 的患者实现了部分缓解，中位 PFS 为 9.3 个月（95% CI：3.8–11.9）。所有四名MET患者均观察到肿瘤反应ex14突变。最常见的毒性是恶心 (42%)、外周水肿 (33%) 和呕吐 (31%)，严重程度较低。
2020 年 5 月 6 日，capmatinib 被 FDA 批准用于治疗确诊为METex14 突变的 IV 期 NSCLC 患者。该药物预计将于 2022 年在欧盟注册。该注册基于一项多中心、非随机、多队列 II 期 GEOMETRY mono-1 试验的结果，该试验评估了卡马替尼在METex14 突变或MET基因扩增的晚期 NSCLC 患者中的疗效和安全性。
在这项研究中，每天两次口服 400 毫克剂量的卡马替尼产生了高反应率，尤其是在一线治疗中。在具有MET外显子 14“跳跃突变”的 NSCLC 患者中，ORR 在一组接受过单线或两线治疗的患者中为 41% (95% CI: 29–53)，而在一组患者中为 68% (95% CI: 48– 84) 在一组未接受过先前治疗的患者中。反应的中位持续时间分别为 9.7 个月（95% CI：5.6-13.0）和 12.6 个月（95% CI：5.6-NE）。先前接受过全身治疗的患者的中位 PFS 为 5.4 个月（95% CI，4.17-6.97），而未接受治疗的受试者为 12.4 个月（95% CI：8.2-NE）。在先前接受过治疗的基因拷贝数少于 10 的扩增患者中观察到卡马替尼的疗效有限（总反应率：9%，95% CI：7-12）。在MET扩增且基因拷贝数≥10的患者中，29%（95% CI：19-41）的既往治疗患者和 40%（95% CI：16-68）未接受过治疗的患者观察到反应。这些患者的中位 DoR 分别为 8.3 个月和 7.5 个月，中位 PFS 分别为 4.1 个月和 4.2 个月。卡马替尼治疗最常报告的不良事件是外周水肿（51% 的患者）和恶心（45% 的患者）。然而，这些事件大多为 1 级或 2 级。
目前的一项临床试验旨在比较卡马替尼在具有METex14 突变的 NSCLC 患者中的疗效与多西紫杉醇在二线治疗中的疗效 (GEOMETRY-III)。正如临床前研究所确定的那样，无论MET基因是否存在遗传变化，capmatinib 与抗 PD-1（程序性死亡 1）抗体联合使用都具有免疫调节作用。目前，多项I、II期临床试验正在进行中，其中各种方案与 capmatinib 和抗 PD-1 药物（pembrolizumab 和 spartalizumab）、化疗或 EGFR TKI（osimertinib）联合用于存在或不存在 MET 基因失调的局部晚期或转移性 NSCLC患者。
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