MET外显子 14 跳跃突变 ( MET ex14) 在约 3% (95% CI, 1%-4%) 的 NSCLC 病例中观察到;更可能发生在女性、老年患者(中位年龄在 65 至 76 岁之间)和不吸烟者中;并且通常在没有其他驱动程序突变的情况下发生。Capmatinib(中文名卡马替尼) 于 2020 年 5 月 6 日获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准,用于治疗肿瘤具有导致 MET ex14 突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。卡马替尼批准基于 2 期 GEOMETRY mono-1 试验 ( NCT02414139 ) 的结果。在该试验中,一个设盲的独立审查委员会确认总缓解率 (ORR) 为 68%(95% CI,48%-84%),中位缓解持续时间(DOR)为 12.6 个月(95% CI,5.6 个月-未接受过治疗的患者 (N=28) 中不可估计 [NE])。在既往接受过治疗的患者 (N=69) 中确定了 41%(95% CI,29%-53%)的 ORR 和 9.7 个月(95% CI,5.6-13.0 个月)的中位 DOR。
此外,capmatinib(卡马替尼)已显示出颅内活性的临床证据。在 GEOMETRY mono-1 试验中,在 13 名具有可由独立神经放射学审查委员会评估数据的患者中,12 名 (92%) 有颅内疾病控制,7 名 (54%) 有颅内反应。在有颅内反应的患者中,4 名 (57%) 有完全反应。
在 FDA 批准卡马替尼(capmatinib)之前,没有美国批准的专门针对NSCLC 中MET ex14 的疗法,但其他几种靶向疗法被超说明书给予MET ex14 NSCLC 患者。其中包括克唑替尼,一种对MET、ALK和ROS1具有活性的酪氨酸激酶抑制剂;和 cabozantinib,一种酪氨酸激酶抑制剂,对多种靶点具有活性,包括MET、VEGFR2、RET、FLT3和KIT 。报告显示这些药物在MET ex14 NSCLC 患者中具有良好的临床活性。
卡马替尼(capmatinib)在 aNSCLC 患者中进行的一项 2 期研究证实MET ex14 (GEOMETRY mono-1) 显示出显着的抗肿瘤活性,无论使用卡马替尼的治疗线如何。总之,现实世界和临床试验证据都强调需要对所有 NSCLC 患者进行致癌驱动突变检测,包括MET ex14.以及早期测试的重要性。