卡马替尼Capmatinib 于 2020 年 5 月获得 FDA 批准，加速批准用于治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，其肿瘤具有导致MET的突变ex14 跳过。加速批准是基于对 capmatinib 的总体反应率和反应持续时间，并被授予孤儿药和突破性治疗指定。卡马替尼Capmatinib 是一种有效的 MET 受体选择性激酶抑制剂，可穿过血脑屏障，并显示出低度不良事件。根据 II 期数据，卡马替尼capmatinib 在先前接受过一种或两种疗法的患者中表现出 41% 的总缓解率 (ORR) 和 9.7 个月的中位缓解持续时间 (DOR)。在初治患者中，卡马替尼capmatinib 的 ORR 为 68%，中位 DOR 为 12.6 个月。
克唑替尼是第一个在 NSCLC 中显示出对抗MET ex14 疗效的靶向疗法，是一种具有多种受体靶标的 Ia 型多酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) ( Pfizer Inc., 2021 )。Ia 型 TKI 与 Y1230 残基、铰链区和溶剂前沿 G1163 相互作用。卡马替尼是Ib 型 TKI 。它们与 Y1230 残基和铰链区有很强的联系，但缺乏与 G1163 的相互作用。卡马替尼抑制 MET 磷酸化以及 MET 介导的下游信号蛋白磷酸化，与克唑替尼不同，卡马替尼具有中枢神经系统活性。
临床试验
卡马替尼Capmatinib在前瞻性、国际性、开放标签、多队列、II 期 GEOMETRY mono-1 研究中进行了研究，该研究评估了 364 名患者每天两次口服 400 mg capmatinib 的安全性和有效性（Wolf 等人，2019 年）。根据先前的治疗方案和MET状态（MET ex14 跳跃突变或MET扩增）将患者分配到不同的队列。本研究中的患者患有 IIIb 期或 IV 期非小细胞肺癌，没有激活的EGFR突变或ALK融合并包括具有稳定脑转移的患者。有五个队列在禁食条件下给予卡马替尼，两个扩展队列（6 和 7）在没有禁食限制的情况下给予卡马替尼。
MET ex14 跳跃突变患者的总缓解率 (ORR) 为 41%（95% 置信区间 [CI] = 29-53），中位 DOR 为 9.7 个月（95% CI = 5.6-13.0）接受了一种或两种疗法。在初治患者中，卡马替尼Capmatinib的 ORR 为 68%（95% CI = 48–84），中位 DOR 为 12.6 个月（95% CI = 5.6 – 无法估计）。先前接受过治疗的患者的中位无进展生存期为 5.4 个月（95% CI = 4.2–7.0），未接受过治疗的患者为 12.4 个月（95% CI = 8.2 – 无法估计）。在基线和MET有脑转移的 14 名患者中ex14跳跃突变，可评价13例，其中12例有颅内病变。7 名患者出现颅内反应，其中 4 名完全反应，3 名之前接受过脑放疗。
