Lorlatinib劳拉替尼是一种口服的第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，在一线和后续线设置中均对晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 具有活性。3 期 CROWN 试验证明，在初治晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者中，Lorlatinib劳拉替尼优于克唑替尼（第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)）的全身和颅内疗效。在第一代和第二代 ALK TKIs 疾病进展后，劳拉替尼保留了对单一和一些复合 ALK 耐药突变的抗肿瘤作用。那吃Lorlatinib劳拉替尼的副反应有哪些？
劳拉替尼具有不同于其他 ALK TKI 的独特安全性。高胆固醇血症（70%）、高甘油三酯血症（64%）、水肿（55%）、体重增加（38%）、周围神经病变（34%）和认知副作用（21%）是最常报告的Lorlatinib劳拉替尼的副反应。劳拉替尼的药物反应主要为轻度至中度，3-4 级不良事件主要归因于高甘油三酯血症、体重增加、高胆固醇血症和高血压。
高脂血症是劳拉替尼的一种明显不良副作用，主要通过降脂疗法和剂量中断或调整来控制。特定的 CYP450 酶会干扰劳拉替尼的代谢，因此不与 CYP450 相互作用的降脂药物是首选，例如瑞舒伐他汀。
Lorlatinib劳拉替尼的另一类药物反应包括中枢神经系统作用。21% 的劳拉替尼患者报告了记忆障碍、注意力障碍和健忘症等认知副作用，而 16% 的患者报告了情绪变化。在对 1 期和 2 期研究患者的汇总分析中，认知副作用发生的中位时间为 53 天，严重程度通常为 2 级或以下，其中 7.4% 的病例为 3 级，没有报告 4 级事件。事实上，认知影响是与Lorlatinib劳拉替尼剂量减少或中断相关的最常见不良事件 (6.4%)，在剂量调整后 66.7% 的病例中认知副作用得到解决，解决的中位时间为 10 天。在再次接受相同剂量劳拉替尼治疗的患者中，21.2% 的患者中枢神经系统效应复发，而 12.1% 的患者在较低剂量时复发。与认知影响类似，情绪影响通常为 1 级或 2 级，6.5% 的病例为 3 级，没有报告 4 级事件。
虽然第二代 ALK TKIs 主要与腹泻、恶心和肝酶升高有关，但这些不良事件在Lorlatinib劳拉替尼中发生的频率较低，据报道发生率约为 15-20%。
总之，在众多的 ALK 靶向治疗中，高脂血症风险以及认知和情绪不良反应是Lorlatinib劳拉替尼独有的。高脂血症通常可以通过降脂药物或减少劳拉替尼的剂量来控制。包括认知和情绪影响在内的中枢神经系统副作用通常可以通过停止或减少劳拉替尼剂量来逆转，并且可能会在较低剂量下重新激发时复发。鉴于劳拉替尼对 CNS 的这些特殊影响，患有潜在精神或认知障碍的患者应密切监测劳拉替尼或接受替代 ALK TKI。
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