在这个激动人心的个性化医疗时代，我们有多种靶向疗法获批用于治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者。劳拉替尼/洛拉替尼与 alectinib、brigatinib、crizotinib 和 ceritinib 一起进入获批的 ALK TKI 行列，用于转移性 ALK 阳性肺癌的一线治疗。临床前数据表明，劳拉替尼在抑制 ALK 磷酸化和细胞生长方面具有跨越第一代和第二代 ALK 抑制剂发生的各种耐药性突变的效力。在临床研究中，CROWN 显示劳拉替尼在全身和颅内反应方面的疗效优于克唑替尼，劳拉替尼的疾病进展或死亡风险在统计学上显着降低。那劳拉替尼颅内效果好不好？
在大约 30-40% 的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者中，NSCLC 转移和复发的常见部位是在基线时发生 CNS 转移的大脑。P-糖蛋白 1 介导的药物外排被假定在克唑替尼的 CNS 渗透不良中发挥作用，因为克唑替尼是 P-糖蛋白外排泵的底物。与克唑替尼不同，由于其大环结构，劳拉替尼对 P-糖蛋白外排泵没有亲和力，因此能够渗透血脑屏障并在中枢神经系统中积聚。
劳拉替尼/洛拉替尼颅内效果好不好？劳拉替尼在晚期 ALK 阳性 NSCLC 中的颅内反应：
CROWN 的一项重要发现强调了劳拉替尼对中枢神经系统病变的抗肿瘤活性。与克唑替尼相比，劳拉替尼在有和没有可测量脑转移的患者中表现出 66% 和 20% 的颅内反应改善，包括 61% 和 15% 的完全颅内反应（OR = 8.41；95% CI，2.59–27.23）。在基线时可测量脑转移的患者中，劳拉替尼组 82% 的患者出现颅内反应，而克唑替尼组 23% 的患者出现颅内反应（OR = 16.83；95% CI，1.95–163.23）。此外，劳拉替尼表现出更长的颅内反应持续时间和 CNS 进展时间。劳拉替尼与 72% 的患者至少 12 个月的持久颅内反应相关，而接受克唑替尼的患者为 0%。在 12 个月时，总体而言，劳拉替尼的颅内疗效可与 alectinib、brigatinib 和 ceritinib 相媲美。Alectinib 和 brigatinib 在具有任何 CNS 疾病基线的患者中分别具有 59% 和 66% 的颅内反应率，而两种 ALK TKI 在具有可测量脑转移的患者中具有大约 80% 的反应率。
此外，劳拉替尼/洛拉替尼的 CNS 反应不仅限于其在一线环境中的使用。即使在接受过第二代 ALK TKI 预处理的患者中，劳拉替尼也能有效对抗 CNS 转移。劳拉替尼的颅内反应在接受过一种第二代 ALK TKI 的患者中为 66.7%，在接受过至少两种第二代 ALK TKI 的患者中为 54.2%。
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