几乎所有患有ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者都能从ALK抑制剂中获得临床益处，ALK抑制剂的出现导致了对这些类患者的治疗的突破。Lorlatinib (劳拉替尼) 是一种有效的ALK/ROS1选择性抑制剂，它保留了对先前 TKI 治疗期间获得的一些ALK/ROS1耐药突变的活性，并具有良好的脑渗透性。
几项研究表明，劳拉替尼在经过大量预处理和未接受过 TKI 治疗的 NSCLC 中均具有高疗效 。报道说，lorlatinib 为携带ALK变体 3 (V.3) 的 NSCLC 患者显着延长无进展生存期重排;这种现象可以用ALK V.3 相关癌发生继发性ALK G1202R 突变的特性来解释，这些突变对大多数常规 TKI 具有耐药性，但对劳拉替尼敏感。劳拉替尼在 2017-2019 年间主要在同情用药计划中在俄罗斯上市。在这里，我们报告了在ALK重排 NSCLC中使用劳拉替尼的单中心经验，重点是ALK变异特异性疾病结果。
35 名具有ALK重排的非小细胞肺癌患者接受了劳拉替尼治疗 ，这些患者之前有 2 例( n = 5)、1 例(n = 26)或没有(n = 4)酪氨酸激酶抑制剂并接受了劳拉替尼主要在同情使用计划中。
结果
客观肿瘤反应 (OR) 和疾病控制 (DC) 分别在 15/35 (43%) 和 33/35 (94%) 患者中登记;脑转移对治疗特别敏感(OR：22/27 (81%);DC：27/27 (100%))。中位无进展生存期 (PFS) 估计为 21.8 个月，中位总生存期 (OS) 接近 70.1 个月。35 名患者中只有 4 名没有出现不良反应;其中两人是唯一没有从劳拉替尼获得临床益处的受试者。与其余患者相比，无不良事件劳拉替尼使用者的 PFS 和 OS 显着降低(分别为 1.1 个月与 23.7 个月和 10.5 个月与未达到;两项比较的 p < 0.0001 )。ALK已知 28 名患者存在易位变异;在 OS 或 PFS 方面，具有 V.1 和 V.3 重排的患者之间没有统计学差异。
该研究表明：使用劳拉替尼可获得非常棒的疾病预后，但对于未出现该药物不良反应的患者必须谨慎。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
