在正在进行的全球随机 3 期 CROWN 研究中，第三代 ALK 抑制剂劳拉替尼(Lorlatinib)被发现比克唑替尼在先前未治疗的晚期ALK阳性 NSCLC 患者中具有更高的疗效。
方法
该研究的主要终点是通过盲法独立中央审查评估的无进展生存期。次要终点包括客观和颅内反应。在这里，我们报告了 CROWN 研究日本亚组的疗效和安全性数据(劳拉替尼 100 mg 每天一次，n = 25;克唑替尼 250 mg 每天两次，n = 23)。
结果
劳拉替尼(Lorlatinib)未达到无进展生存期(95% 置信区间 [CI]：11.3 个月-未达到)，克唑替尼为 11.1 个月(95% CI：5.4-14.8)(风险比 = 0.44.95% CI：0.19- 1.01). 所有患者的客观反应(劳拉替尼与克唑替尼)分别为 68.0%(95% CI：46.5-85.1)和 52.2%(95% CI：30.6-73.2)，颅内反应为 100.0%(三分之三，95% CI： 29.2-100.0) 对比 28.6%(七分之二;95% CI：3.7-71.0)基线时有脑转移的患者。劳拉替尼最常见的不良事件是高甘油三酯血症、高胆固醇血症和体重增加;分别有 28.0% 和 8.0% 的患者有认知和情绪影响(均为 1 级或 2 级)。与克唑替尼相比，劳拉替尼与更多的 3 级或 4 级事件相关(80.0% 对 72.7%)。16 例患者因不良事件而停止治疗。
结论
劳拉替尼(Lorlatinib)在日本亚组中的疗效和安全性与在 CROWN 全球人群中的疗效和安全性相似，表明日本先前未治疗的晚期ALK阳性 NSCLC 患者的预后优于克唑替尼。
肺癌是日本乃至全球癌症相关死亡的最常见原因。在日本，2020 年估计诊断出 138.532 例肺癌病例，并报告有 82.369 例死亡。NSCLC 是全世界最常见的肺癌类型，约占所有病例的 85%;大约三分之二的患者出现局部晚期或转移性疾病。致癌性ALK基因重排代表了 NSCLC 的一个独特子集，它发生在大约 4% 到 5% 的晚期疾病患者中。这些ALK阳性肿瘤对 ALK 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗高度敏感，这反映在NSCLC治疗指南中。
这项对来自 3 期 CROWN 研究的日本亚组的分析表明，劳拉替尼(Lorlatinib)与克唑替尼在日本先前未治疗的晚期ALK阳性 NSCLC 患者中的疗效和安全性与全球人群的疗效和安全性基本一致。大多数接受劳拉替尼治疗的患者的反应持续时间超过或等于 48 周，即使是那些需要减少剂量的患者也是如此。
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