洛拉替尼(Lorlatinib)是一种间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗非小细胞肺癌。我们报告了一个案例,其中在接受洛拉替尼治疗时出现幻视和幻听。一名 72 岁的日本男性在服用洛拉替尼期间出现 2-3 级幻视和幻听。停用洛拉替尼后幻觉消失,但重新服用后出现 1 级幻觉。幻觉是疑似药物不良反应。洛拉替尼因一般情况恶化而停药,但幻听没有改善。
Lorlatinib 是针对 ALK 和 c-ros 致癌基因 1 激酶的第三代 ALK-TKI,有望对 ALK-TKI 耐药患者有效。它旨在穿透血脑屏障,对已知的 ALK 耐药性和脑转移具有疗效。
中枢神经系统疾病已被报告为与洛拉替尼(Lorlatinib)相关的特征性不良事件。洛拉替尼 (n = 295) 的 I/II 期试验的安全性分析记录了以下中枢神经系统疾病的影响: 23.1% 的患者(1.7% 3-4 级)的认知影响;情绪影响 21.0%(1.4% 3-4 级);和言语影响为 14.2%(3-4 年级为 0.3%)。然而,关于洛拉替尼在中枢神经系统疾病患者中引起幻觉的时间进程或停用劳拉替尼后幻觉持续存在,尚无详细报告。
在我们的案例中,视觉和听觉幻觉没有器质性原因,例如脑损伤或脑转移,也没有精神病症状史。因此,我们怀疑幻觉是由药物引起的。开始服用洛拉替尼100 毫克后,第 4 天出现幻听,第 7 天出现幻视。鉴于洛拉替尼的半衰期为 20.8 ± 3.80 小时,理论上洛拉替尼的血药浓度在幻听发作后的第 4-5 天达到稳定状态。而且,在停药后第5天幻听消失,恢复后又出现幻视和幻听。
由于其高血脑屏障渗透性,洛拉替尼(Lorlatinib)已被证明可有效对抗脑转移。然而,据报道,中枢神经系统不良事件的发生率为 39.7%。这些不良事件主要包括认知影响、情绪影响和言语影响,并且没有关于视觉或听觉幻觉的详细报告。我们怀疑幻视和幻听背后的机制与洛拉替尼对中枢神经系统的影响有关,但机制仍有待阐明。由于与 CNS 不良事件相关的危险因素尚不清楚,因此需要进一步研究。
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