MET失调是非小细胞肺癌(NSCLC)的致癌因素,也是表皮生长因子受体(NSCLC)患者TKI(酪氨酸激酶抑制剂)耐药性的机制(egfr变异性疾病。本研究的目的是为了确定联合使用的EGFR和MET抑制剂的安全性和初步疗效,作为一种克服和(或)延迟EIGR-TKI耐药性的策略。采用标准的3+3剂量的卡马替尼Capmatinib与艾洛替尼联合应用于阳性NSCLC患者。
在剂量增加组群中,18名患者每天服用100-600毫克卡马替尼Capmatinib,每日服用100-150毫克厄洛替尼。有两个剂量膨胀组。A组包括12名egfr-抗TKIS突变瘤。B组包括五名患有egfr野型肿瘤。主要的结果是评估安全性和确定建议的第二期剂量(rpdd)的组合。最常见的不良反应为皮疹(62.9%)、疲劳(51%)和恶心(45.7%)。卡马替尼Capmatinib与埃洛替尼联合使用,表现出非线性的药动学,但没有明显的药物相互作用。rpdd是400毫克每天两次卡马替尼Capmatinib片与150毫克每日厄洛替尼。剂量扩张组A的整体应答率(Orr)和DCR分别为50%和50%。在B组中,OR和疾病控制率分别为75%和75%。
卡马替尼Capmatinib与艾洛替尼联合展示了与先前研究一致的安全性特征。我们观察了特定患者群体的疗效，卡马替尼Capmatinib加埃格瑞-特基斯的持续评估对于egfr启动突变。
