尽管ALK阳性 NSCLC 对克唑替尼的反应率远高于常规细胞毒性化学疗法,但所有最初对克唑替尼有反应的患者最终都会产生获得性耐药性和疾病进展。由于获得性耐药,临床医生难以预测个别患者在克唑替尼(国内商品名赛可瑞)治疗期间肿瘤何时会进展。在这方面,能够预测克唑替尼治疗期间疾病进展的时间在临床上很重要。
对参加 PROFILE 1001、1005、1007 和 1014(训练队列)的患者的临床病理特征进行了审查。我们对训练队列 (n = 159) 中的 PFS 和总生存期 (OS) 进行了多变量 Cox 分析,并根据重要的临床病理因素生成了比例风险模型,然后在独立验证队列 (n = 40) 中验证了该模型。
结果
在训练队列中,客观反应率为 81.5%。从克唑替尼开始的中位 PFS 和 OS 分别为 12.4 和 31.3 个月。多变量 Cox 分析显示体能状态不佳、转移器官数量 (≥ 3) 以及对克唑替尼无反应与较短的 PFS 独立相关。基于这三个因素的评分,与没有这些因素的患者相比,具有一个或两个因素的患者的中位 PFS 和 OS 明显更短(中位 PFS,22.4 个月对 10.5 个月对 6.5 个月;中位 OS,未达到分别为 29.1 个月和 11.8 个月;每组p < 0.001)。该模型还在一个独立的验证队列中进行了验证。
总之,发现三个独立的临床因素——ECOG 体能状态、转移器官数量和对克唑替尼的反应影响克唑替尼在晚期ALK阳性 NSCLC 中的 PFS。
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