在开放标签 2 期临床研究 GEOMETRY mono-1 中评估了卡马替尼(capmatinib)在MET基因外显子 14 中存在跳跃突变或MET基因扩增的 NSCLC 患者中的疗效和安全性。该研究包括 364 名患者(包括 97 名在MET中发现跳跃突变的患者)基因)。根据研究方案，患有脑转移的患者有资格参加。该研究的主要终点是总体反应率 (ORR)，即观察到对治疗完全或部分反应的患者百分比。次要终点包括反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR;不仅显示对治疗完全或部分反应而且显示疾病稳定的患者百分比)和治疗安全性。
MET基因是一种原癌基因，它编码c-Met蛋白(一种受体酪氨酸激酶)，其配体是肝细胞生长因子(HGF)。MET基因外显子 14 的跳跃突变很少见，发生在 3–4% 的 NSCLC 患者中，并且它们的存在通常排除了其他驱动突变的存在。
具有跳跃突变的患者和具有MET扩增的患者基因被分配到以前没有接受过全身治疗的队列或患者接受过一到两个系统治疗的队列。接受卡马替尼作为一线治疗的患者组的治疗结果更好，这表明一线治疗应在诊断后立即应用靶向治疗。在大多数情况下，早在第一次评估治疗效果时就观察到了对治疗的反应。在MET患者中外显子 14 跳跃突变，ORR 在先前接受过全身治疗的组中达到 41%，在先前未接受过治疗的患者中达到 68%。重要的是，capmatinib 的特点是具有高颅内活性。在发现可测量的 CNS 病变的患者中，13 名患者中有 12 名观察到疾病控制，13 名患者中有 7 名观察到对治疗有反应。
在MET扩增的患者中，capmatinib 的疗效仅在基因拷贝数至少为 10 的患者中得到证实。ORR 在先前接受过治疗的患者中达到 29%，在先前未接受过全身治疗的患者中达到 40%。卡马替尼最常见的不良反应包括外周水肿、恶心、呕吐和与抑制肾转运蛋白活性和肾小球滤过相关的肌酐浓度可逆性升高。接受卡马替尼治疗的患者中有 13% 发生了与治疗相关的严重不良事件。
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