共有15个机构的88名接受卡博替尼Cabozantinib治疗的晚期RCC伴脑转移患者被纳入。在这些患者中，33名(38%)有颅内进展的放射学证据，在卡博替尼Cabozantinib开始时没有伴随脑部定向局部治疗，并被纳入队列A，而55名患者(62%)被纳入队列B。在队列A中，中位从先前的脑导向治疗到开始卡博替尼Cabozantinib的间隔为5个月。在队列B中的患者中，55名患者中有35名(64%)有颅内进展的放射学证据，同时接受脑部定向局部治疗（26名接受立体定向放射外科手术，7名全脑放射治疗，5名神经外科手术[患者可能有更多多于一种治疗]），并且55人中有20人（36%）在卡博替尼Cabozantinib开始时有稳定的颅内疾病。
总体而言，大多数患者为男性(n=69[78%])，体能状态为0或1(n=64[73%])。开始使用卡博替尼Cabozantinib的中位年龄为61岁（范围，34-81岁）。卡博替尼Cabozantinib启动时的国际转移性RCC数据库联盟风险组包括有利(n=11[13%])、中间(n=44[50%])和较差(n=32[36%])。卡博替尼Cabozantinib主要作为二线治疗(n=24[27%])或三线或以上(n=60[68%])。以前的治疗主要是VEGFRTKIs(n=68[77%])和单药抗程序性细胞死亡1(PD-1)治疗(n=48[55%])。卡博替尼Cabozantinib启动后的中位随访时间为17个月（范围2-74个月）。从诊断出转移性RCC到诊断出脑转移的中位时间为18个月（范围，0-159个月）。在分析时，72名(82%)患者已停用卡博替尼Cabozantinib，16名(18%)患者仍在接受治疗。停止治疗的原因包括疾病进展(n=50[57%])、毒性作用(n=10[11%])、患者选择(n=3[4%])或其他原因(n=9[10%])。
在队列A的33名患者中，颅内疾病由8名(24%)患者的单一病灶组成。病灶的中位数为3（范围，1-27），最大脑病灶的中位数大小为8毫米（范围，3-32毫米）。在队列B中，最大脑病灶的中位大小为14毫米（范围，2-66毫米），病灶的中位数量为2（范围，1-10）。
在队列A中，客观颅内反应率为55%（95%CI，36%-73%），包括3例CR和14例PR。稳定的疾病是10名患者的最佳反应，而4名患者未体验到任何临床益处并且经历了原发性进展性颅内疾病。由于病灶小于5毫米，两名患者无法评估颅内治疗反应。使用卡博替尼Cabozantinib经历颅内CR的3名患者患有透明细胞RCC：2名患者有孤立性脑病灶（分别为16毫米和7毫米），1名患者有2个脑病灶。所有人都接受了卡博替尼Cabozantinib作为三线治疗或更晚的治疗，并且既往接受过免疫检查点抑制剂(ICI)和抗VEGF(R)治疗。两名患者曾接受过颅内病变的立体定向放射外科手术，但在开始卡博替尼Cabozantinib之前记录了随后的进展。在3例CR患者中，2经历PR作为最佳颅外反应。这3名患者中的一名在接受卡博替尼Cabozantinib治疗后经历了脑部进展，但仅在大约3年的治疗后。在队列B中，客观颅内缓解率为47%（95%CI，33%-61%），包括1例CR和24例PR。原发性进行性颅内疾病被报告为6名患者的最佳反应，其中所有患者均接受过脑部定向局部治疗。由于病变尺寸小于5mm，两名患者无法评估颅内反应评估。接受伴随放疗的患者的ORR为54%（35名患者中的19名）。队列B中6个月时的颅内进展为15%（95%CI，7%-25%）。
一组临床兴趣是患有软脑膜病的患者。在这个小亚组(n=9)中，卡博替尼Cabozantinib颅内（实质和软脑膜疾病）和颅外反应率分别为56%和44%，中位OS为12个月。对于Dana-Farber癌症研究所(n=10)的患者，放射科医生和现场调查员之间颅内活动的一致性率为90%。此外，RANO-BM标准与改良RECISTv1.1评估的一致性为90%。在队列A中，颅外反应率为48%（95%CI，31%-66%），无CR，16例PR。17例颅内反应患者中，11例颅外反应，6例颅外疾病稳定。中位TTF为8.9个月（95%CI，5.9-12.3个月）。中位OS为15个月（95%CI，9.0-30.0个月），21名患者死亡。在队列B中，颅外反应率为38%（95%CI，25%-52%）。25例颅内反应患者中，14例颅外反应，8例颅外疾病稳定，3例颅外疾病进展为最佳反应。中位TTF为9.7个月（95%CI，6.0-13.2个月）。中位OS为16.0个月（95%CI，12.0-21.9个月），有36例死亡。在这两个队列中，有12名患者(14%)出现颅内进展并在3个月内死亡。
在超过30%的患者中记录的最常见的任何级别的治疗相关不良事件是疲劳(n=68[77%])、腹泻(n=40[46%])、手掌足底红肿(n=28[32%]）和恶心（n=27[31%]）。15名患者报告了3级或4级治疗相关不良事件，最常见的是疲劳(n=6[7%])和粘膜炎(n=4[5%])。没有观察到与卡博替尼Cabozantinib相关的死亡。48名患者需要减少剂量，其中10名患者因毒性作用而永久停药。2个队列中未报告神经毒性作用（例如，癫痫发作、脑出血、中风），包括同时接受脑部定向局部治疗和卡博替尼Cabozantinib的患者。详情请扫码咨询：
