ALK重排在大约 3% 至 7% 的 NSCLC 患者中被发现，但主要在肺腺癌中发现。NSCLC 中的ALK重排与在发现克唑替尼(一种靶向 ALK 酪氨酸激酶抑制剂)之前接受基于培美曲塞的化疗的患者的无进展生存期(PFS) 延长有关。
克唑替尼(Crizotinib)是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，包括 ALK、酪氨酸蛋白激酶 Met(c-Met，也称为肝细胞生长因子受体，HGFR)和 Recepteur d'Origine Nantais(RON，也称为巨噬细胞刺激蛋白)受体，MST1R) 。克唑替尼已在基于细胞的肿瘤细胞系测定中证明了对 ALK 和 c-Met 磷酸化的浓度依赖性抑制，并且还在具有表达 ALK 融合蛋白或 c-Met 的肿瘤异种移植物的小鼠中证明了抗肿瘤活性。克唑替尼的抗肿瘤疗效已在多项临床试验中得到证实，这些患者的 ALK 重排晚期癌症患者接受或未接受一线治疗。不仅基于肿瘤评估的结果得到改善，而且参加这些临床试验的患者的患者报告结果 (PRO) 也得到改善。戏剧性的效果以及在这些临床试验中观察到的可耐受副作用是美国FDA在 2011 年加速批准克唑替尼的推动力。
克唑替尼作为一线疗法与化疗的对比：
73 例 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者根据一线治疗分为三组：一线克唑替尼组(1-CRZ 组，n = 32);一线铂类培美曲塞治疗组(1-PP 组，n = 28)和一线铂类化疗非培美曲塞组(N1-PP，n = 12)。73 例患者中有 68 例接受了克唑替尼治疗，并在我院进行了随访。比较不同组间客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)的差异。通过Kaplan-Meier生存分析和 Cox 比例风险模型评估临床因素以预测克唑替尼的疗效。
1-CRZ组PFS、ORR、DCR分别为16.1个月、78.1%(25/32)和100%(32/32);1-PP 组分别为 6.0 个月、17.9% (5/28) 和 57.2% (16/28);N1-PP 组分别为 2.9 个月、15.4% (2/13) 和 46.2% (6/13)。1-CRZ组的PFS明显长于1-PP组(P < 0.001)和N1-PP组(P < 0.001)。1-CRZ组的ORR和DCR显着高于1-PP组和N1-PP组(均P < 0.001)。东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分 (> = 2) (HR 2.345. 95% CI 1.137–4.834. P = 0.021) 和患者在 N1-PP 化疗后接受克唑替尼 (HR 2.345. 95% CI 1.137–4.834) , P = 0.021) 是与克唑替尼治疗后较短的 PFS 相关的两个因素。
结论
在先前未接受过治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者中，克唑替尼(Crizotinib)在更长的 PFS 和更高的 ORR 和 DCR 方面优于标准化疗。较高的 ECOG 评分 (> = 2) 和患者在 N1-PP 化疗后接受克唑替尼预示着克唑替尼的疗效不佳。
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