劳拉替尼lorlatinib是一种可逆的强效第三代 TKI，具有高选择性，靶向ALK和ROS1激酶结构域。它的开发是为了克服耐药ALK突变体，包括常见的 G1202R。劳拉替尼对血脑屏障具有出色的渗透性，即使在第二代 ALK TKIs 进展后的颅内转移患者中也证明了其疗效。
在先前报告的 I-II 期研究的 I 期部分中，劳拉替尼的 ORR 客观为 45%(41 人中有 19 人)和持久反应，中位反应持续时间为 12.4(95% CI，6.5-NR)个月在ALK阳性组中。这些患者中有许多接受过多线治疗并有颅内转移。在之前接受过第二代 ALK TKI 治疗的患者和仅接受过克唑替尼治疗的患者中都可以看到反应。
劳拉替尼于 2018 年 11 月 2 日获得 FDA 加速批准，用于治疗在克唑替尼后至少使用一种其他 ALK TKI 后进展的晚期 ALK 重排 NSCLC，或那些在艾乐替尼或色瑞替尼作为第一个 ALK 抑制剂后疾病进展的患者。该批准基于一项 II 期研究 ( NCT01970865 ) 中 215 名患者亚组中劳拉替尼的 ORR、颅内反应率和反应持续时间，该研究纳入了ALK重排 NSCLC 患者，这些患者在至少一种 ALK TKI 治疗中取得了进展。在这项研究中，lorlatinib 在所有组中都证明了疗效和 CNS 活性，包括未接受过治疗的患者和既往接受过最多三线治疗的患者。ORR 在ALK队列在未接受过治疗的患者中为 90%(95% CI，73.5-97.9%)，在接受过克唑替尼治疗的患者中为 69.5%(95% CI，56.1-80.8%)，32.1%(95% CI，15.9-52.4%) ) 在接受非克唑替尼 TKI 的患者中，在接受两种或更多 ALK TKI 的患者中为 38.7% (95% CI, 29.6–48.5%)。估计的中位反应持续时间为 12.5 个月。
颅内 ORR 为 60%，完全缓解率为 21%，颅内缓解的估计中位持续时间为 19.5 个月。所有队列均观察到颅内反应，包括接受过克唑替尼治疗的患者中的 66.7%(95% CI，9.4-99.2%)、接受过克唑替尼治疗的患者中的 87.0%(95% CI，66.2-97.2%)、55.6%(95%)在接受非克唑替尼 TKI 的患者中，CI 为 21.2–86.3%，在接受两种或更多 ALK TKI 的患者中为 53.1%(95% CI，38.3–67.5%)。
劳拉替尼lorlatinib最常见的不良事件是高胆固醇血症 (66%)、高甘油三酯血症 (45%) 和水肿 (41%)。1% 高胆固醇血症、3% 高甘油三酯血症和<1% 脂肪酶升高、急性呼吸衰竭和血钾升高的 4 级毒性很少见。
更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
