利用15个机构的集体经验，我们在据我们所知报告的最大队列中描述了cabozantinib卡博替尼在RCC脑转移患者中的颅内和颅外活性和安全性特征。卡博替尼Cabozantinib在经过大量预处理的颅内疾病进展患者中表现出高颅内活性和相当大的反应率(55%)，而没有伴随的脑导向局部治疗。在2个RCC脑转移患者队列中，卡博替尼Cabozantinib在更健康的患者人群中显示出与之前的关键研究一致的安全性。重要的是，在卡博替尼Cabozantinib治疗期间没有记录到相关的神经系统不良事件。
根据2项随机试验的结果，卡博替尼Cabozantinib是一种已确定的治疗晚期RCC的有效药物。这两项研究均未纳入进展性颅内疾病患者，而且纳入的脑转移瘤稳定且经过充分治疗的患者极少。虽然篇幅和对照有限，但已发表的文献仅包括3个病例报告，表明卡博替尼Cabozantinib在RCC和脑转移患者中的抗肿瘤活性和可接受的耐受性。一项研究回顾性分析了12名接受卡博替尼Cabozantinib治疗的脑转移患者；然而，未报告卡博替尼Cabozantinib开始时是否存在放射学颅内进展。在这些患者中，只有4名既往未接受脑部局部治疗的患者可评估颅内反应，2名观察到PR。
相比之下，RCC的标准护理TKI疗法舒尼替尼尚未显示出对脑转移的显着疗效。在16名RCC和未经治疗的脑转移患者中进行的舒尼替尼2期试验中，没有报告颅内反应，只有5名患者的疾病稳定是最佳颅内反应，无进展生存期短，为2.3个月，中位OS令人沮丧6.3个月。10据我们所知，没有关于在该亚组患者中使用其他TKI（如阿西替尼、帕唑帕尼或索拉非尼）的颅内疗效数据。基于显示ORR和OS显着改善的关键试验，针对PD-1配体1和CTLA-4的ICI现在广泛用于晚期RCC。
在本研究中，分别有55%和23%的患者接受单药抗PD-1和双重ICI。先前的免疫治疗可能影响了观察到的反应率。23最近，一项2期研究评估了抗PD-1nivolumab在RCC脑转移患者中的颅内活性，并报告免疫疗法的颅内活性有限。2039名先前未经治疗的脑转移患者中只有4名(12%)出现颅内反应，所有患者的脑转移均小于10毫米。最近，基于CheckMate9ER的卡博替尼Cabozantinib联合nivolumab已被批准用于RCC。24抗血管生成-ICI组合的抗肿瘤活性和安全性需要在脑转移患者的专门试验中进一步评估。
Cabozantinib观察到的抗脑转移活性可能与其对c-MET的抑制有关。在神经胶质瘤中，MET的表达升高已得到充分表征，并且发生在超过35%的原发性肿瘤和75%的复发性胶质母细胞瘤中。RCC患者的脑转移瘤中可能存在大量MET表达。对非荷瘤小鼠全脑裂解物的分析显示血浆浓度峰值为20%，表明卡博替尼Cabozantinib具有穿过血脑屏障的能力。不知道卡博替尼Cabozantinib是P-糖蛋白的底物，它会抑制大脑渗透。详情请扫码咨询：
