卡马替尼(inc280)是一种选择性 MET 抑制剂，其疗效已在多中心、多队列 II 期 GEOMETRY mono-1 研究中进行了评估。GEOMETRY mono-1 招募了具有 MET 外显子 14 突变和/或 MET 扩增的晚期 NSCLC 患者。该试验包括 7 个队列：5 个用于评估疗效的队列和 2 个扩展队列。接受过先前治疗的患者被纳入队列 1-4 和 6.而未接受过治疗的患者被纳入队列 5a、5b 和 7。
在携带 MET 外显子 14 突变的 NSCLC 初治患者(队列 5b)中，卡马替尼的 ORR 为 68%。中位 DOR 为 12.6 个月，mPFS 为 12.4 个月。MET 外显子 14 突变且接受过先前治疗的患者(队列 4)的 ORR 为 41%，mDOR 为 9.7 个月，mPFS 为 5.4 个月。来自具有 MET 外显子 14 突变(队列 6)的预治疗患者扩展队列的结果与卡马替尼(inc280)在队列 4 中的疗效一致(ORR 48%)。携带 MET 外显子 14 突变的 NSCLC 患者(队列 4 和 5b)的颅内活性为 54%。卡马替尼在高水平 MET 扩增的转移性非小细胞肺癌(基因拷贝数≥10)患者中也有活性，尽管反应率低于 MET 外显子 14 突变患者。在初治患者中，观察到的 ORR 为 40%(队列 5a)，在接受过治疗的患者中为 29%(队列 1a)。这些患者的中位 DOR 分别为 7.5 个月和 8.3 个月。
所有队列中最常见的卡马替尼(inc280)治疗相关不良事件是外周水肿(51% 的所有级别和 9% 的 3-4 级 AE)、恶心(45% 和 2%)和呕吐(28% 和 2%)。实验室改变包括 24% 的患者血肌酐升高。
MET 是编码受体酪氨酸激酶 (c-MET) 的原癌基因，它通过结合其配体肝细胞生长因子 (HGF) 进行同源二聚化。在 NSCLC 中，MET 外显子 14 跳跃突变发生在 2-4% 的 AC 患者中，但在高达 30% 的肺肉瘤样癌中已被描述。MET 外显子 14 跳跃突变在前吸烟者、女性和老年患者(中位年龄 > 70 岁)中更常见。基于GEOMETRY mono-1 研究，卡马替尼(inc280)已获批治疗MET 外显子 14 跳跃突变非小细胞肺癌。
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