劳拉替尼(国内名洛拉替尼，博瑞纳)是第三代ALK抑制剂，对 ALK 和 ROS1 以及 TYK1、FER、FPS、TRK A/B/C、FAK、FAK2 和 ACK 具有活性;它专门用于穿透血脑屏障并克服第一代和第二代ALK抑制剂治疗后出现的继发性耐药突变，包括 G1202R 突变。
劳拉替尼已显着提高(> 50 倍)抑制效力，并且最初在ALK重排 NSCLC 人群中进行了测试，这些人群要么在克唑替尼和至少一种以上的ALK抑制剂上进展，要么在使用艾乐替尼或色瑞替尼作为一线治疗进展的患者中进行。
在之前接受过一种或多种 ALK 抑制剂治疗的 198 名患者中，劳拉替尼的 ORR 为 47%;在两次或两次以上 ALK TKI 失败的患者中，ORR 为 39%，中位 PFS 为 6.9 个月。此外，劳拉替尼在ALK耐药突变患者中显示出更高的疗效，最常见的是ALK G1202R 突变;这些发现表明，在具有靶向耐药机制的ALK重排肿瘤中，劳拉替尼具有更高的活性。
最近，III 期随机 CROWN 试验在 296 名未经治疗的晚期和ALK重排 NSCLC 患者中比较了劳拉替尼和克唑替尼。结果显示，劳拉替尼未达到中位 PFS，而克唑替尼为9.3 个月(HR 0.28);在 12 个月时，在 12 个月时存活和无进展的患者百分比在劳拉替尼组为 78%，在克唑替尼组为 39%;ORR 为 76%对比分别为 58%。基线时有可测量脑转移的患者的颅内反应率在劳拉替尼组为 82%，在克唑替尼组为 23%;12 个月的颅内 PFS 率分别为 33.2% 和 2.8%。劳拉替尼显示出最高的颅内疗效，包括 61% 的颅内完全缓解率。对于基线无脑转移的患者，12 个月时劳拉替尼的颅内控制率为 97%。劳拉替尼在基线时进展的先前受过照射的脑部病变中也显示出显着的颅内活性和具有临床意义的益处。与接受克唑替尼治疗的患者相比，接受劳拉替尼治疗的患者 QoL 较基线改善更大。接受劳拉替尼治疗的患者 3-4 级高甘油三酯血症的发生率较高，高胆固醇血症、体重增加和高血压；此外，在 9% 接受劳拉替尼治疗的患者中，焦虑、抑郁等情绪影响突出，并且在劳拉替尼给药的前 2 个月最为常见。
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