在开发图卡替尼(tucatinib) 之前，拉帕替尼 + 卡培他滨通常用于后线设置。根据 HER2CLIMB 试验的结果，根据NCCN 指南，对于在 T-DM1 治疗期间进展的内脏和脑转移患者，推荐使用基于 tucatinib 的方案。
在这项研究中，经过大量预处理的患者被随机分配接受卡培他滨 + 曲妥珠单抗 ± tucatinib。图卡替尼组 1 年 PFS 为 33.1%，而安慰剂组为 12.3%(疾病进展或死亡的 HR，0.54;95% CI，0.42 至 0.71;P < 0.001 ) 。2 年时，使用图卡替尼的 OS 为 44.9%，而安慰剂组为 26.6%(死亡 HR，0.66;95% CI，0.50 至 0.88.P = 0.005)[2 < 0.0001 ) 。对于有脑转移的亚组，颅内进展或死亡的风险降低了 68%(HR，0.32;95% CI，0.22 至 0.48;P < 0.0001) 。虽然图卡替尼(tucatinib)组有更多的副作用，但 < 6% 的患者因不良反应而停止治疗。
30% 至 55% 的 HER2 + MBC 患者会在其病程中的某个时间点发生脑转移。全身治疗的疗效通常因无法穿透血脑屏障而受到限制。从历史上看，脑转移患者经常被排除在临床试验之外。然而，TKI 是已知具有良好血脑屏障穿透力的较小分子，均已显示出对 CNS 疾病患者的疗效。
在 TKI 中，基于图卡替尼(tucatinib)的方案已成为基于 HER2CLIMB 试验的脑转移患者的首选疗法，HER2CLIMB 试验是首批证明 OS 显着增加(> 6 个月)的随机对照试验之一脑转移。在这项研究中，在 174 名活动性脑转移患者中，图卡替尼组的 1 年 CNS-PFS 为 35%，而对照组为 0%(HR 0.36.P < 0.001)，经证实的颅内 ORR 为 47.3%。少数患有活动性、未经治疗的脑转移的患者(图卡替尼组中有 44 名)选择延迟放射治疗以支持全身治疗，并且仍然实现了 8.1 个月的中位 CNS-PFS，这表明图卡替尼可以延迟对放射的需求。在接受局部放射治疗后继续接受试验的患者中，图卡替尼(tucatinib)似乎可以延缓随后的疾病进展。
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