KRAS G12C突变几乎相互排斥已知的可操作驱动基因的改变（例如，EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、NTRK和 HER2）。40多年来，KRAS被认为是不可成药的。2013年，一款靶向KRASG12C蛋白的抑制剂被发现。索托拉西布Sotorasib是一种小分子，旨在与KRASG12C 结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的 KRAS蛋白。
多西他赛属于紫杉类化合物抗肿瘤药，适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。这项3期、开放、随机的临床试验，招募了年龄至少18岁的KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌、既往铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗后进展的患者。关键的排除标准包括新的或进展的未经治疗的脑损伤或有症状的脑损伤。2020年6月4日至2021年8月26日期间，招募的345例患者被随机（1:1）分配至索托拉西布Sotorasib 组（171例）和多西他赛组（174例）。患者口服索托拉西布Sotorasib（960mg，每日一次）或静脉注射多西他赛（75mg / m2每3周一次）。
治疗一直持续到疾病进展、不耐受、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或死亡的独立中心确认，以先发生者为准。主要终点是无进展生存期，通过对意向治疗人群的盲法独立中心评价进行评估。对所有接受治疗的患者进行安全性评估。
中位随访17.7个月后，索托拉西布Sotorasib的无进展生存期与多西他赛相比有所延长（中位无进展生存期5.6个月对4.5个月），具有显著的统计学意义。与多西他赛相比，索托拉西布Sotorasib耐受性良好，3级或更差(n=56 [33%] vs n=61 [40%])和严重的治疗相关不良事件更少(n=18 [11%] vs n=34 [23%])。对于索托拉西，最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件是腹泻(n= 20 [12%])，丙氨酸氨基转移酶增加(n=13 [8%])和天冬氨酸氨基转移酶增加(n=9 [5%])。对于多西他赛，最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少(n=13 [9%])、疲劳(n=9 [6%])和发热性中性粒细胞减少(n=8 [5%])。
与多西他赛相比，在具有KRASG12C突变且既往用其他抗癌药物治疗的患者中，索托拉西布Sotorasib显著提高了无进展生存期，并且具有更有利的安全性。详情请扫码咨询：
