与TITAN试验中的总体人群相比，新诊断的mCSPC（既往未接受前列腺切除、放疗和多西他赛治疗）的患者更多，初诊时处于更晚期（M1期）的个体更多，高危个体更多东亚人群的癌症病例（格里森评分>7）。这些发现与东亚人群与西方人相比观察到的前列腺癌特征一致。事实上，尽管与西方国家相比，东亚国家的前列腺癌发病率较低，但东亚人群的发病阶段却更为晚期。
作为不受方案后治疗影响的终点，影像学PFS可以直接反映停药前研究药物的疗效。目前的亚组分析表明，在患有mCSPC的东亚人群中，与安慰剂加ADT相比，在ADT中添加阿帕他胺apalutamide可延长PFS（24个月放射学PFS率：76.1%vs52.3%）。放射学PFS的HR（阿帕他胺apalutamide与安慰剂）为0.506，与全球TITAN试验中报告的相似（HR=0.48）。TITAN试验表明，与安慰剂加ADT相比，阿帕他胺apalutamide加ADT对mCSPC患者的OS有显着改善。18预先指定的中期分析限制了随访时间，死亡事件不足以进行亚组分析。因此，在本亚组分析中，未选择OS进行疗效分析。操作系统的优势将在TITAN试验的最终结果中得到验证。
对于肿瘤标志物PSA，PCWG2建议报告PSA进展时间和PSA相对于基线的变化。在东亚亚组中，与安慰剂加ADT相比，阿帕他胺apalutamide加ADT组24个月时PSA无进展率显着更高（81.2%vs35.2%）。在东亚和总体人群中观察到PSA进展的相似风险（HR分别为0.210和0.259）。18由于两组中都没有足够的关于其他次要终点（细胞毒性化疗时间、疼痛进展时间、长期使用阿片类药物时间和骨骼相关事件时间）和探索性终点（出现症状局部进展时间和第二次PFS）终点的事件在TITAN试验的中期分析中，未来将评估阿帕他胺apalutamide除了ADT之外在其他方面的临床获益。
阿帕他胺apalutamide组和安慰剂组中3级或4级以及严重AE的频率相似。两组均观察到因AE导致的停药率较低。东亚人群的安全性与总体人群一致，最常见的AE是皮疹。与总体人群相比，东亚患者体重增加和皮疹的发生率更高。3级或4级皮疹是东亚患者减少剂量和中断治疗的主要原因，并通过支持措施和/或药物干预（全身和/或局部皮质类固醇和抗组胺药）进行治疗。在东亚人群中没有发现新的安全信号，并且AE与之前报道的类似。
尽管TITAN试验无法比较参与者的不同人群和种族，但东亚人和其他患者服用阿帕他胺apalutamide后放射学进展的HR似乎相似。此外，更长时间的随访确实是必要的。显示接受激素治疗的日裔美国人和白人男性前列腺癌患者的总体生存率和特定原因生存率存在显着差异。需要进一步调查来阐明阿帕他胺apalutamide治疗后临床结果的种族差异。
除了原始TITAN试验的局限性之外，目前的子研究还受到样本量相对较小和随访时间较短的限制。重要的是，这项子研究并不是在最初的TITAN试验中预先计划的，但由于亚洲和西方人群之间前列腺癌特征的差异，这项子研究是必要的。在获得最终结果后，将在东亚人群中进行进一步分析，以验证阿帕他胺apalutamide在OS方面的益处以及原始TITAN试验预先指定的次要和探索性终点。
总之，TITAN试验东亚亚组中阿帕他胺apalutamide联合ADT的疗效和安全性与全球结果一致。在亚太地区，阿帕他胺apalutamide在中国和日本获得用于mCSPC的批准。因此，阿帕他胺apalutamide似乎是东亚mCSPC患者的有效治疗选择。详情请扫码咨询：
