索托拉西布Sotorasib真实治疗患者的效果如何？索托拉西布Sotorasib是用于非小细胞肺癌的靶向治疗药物，具有很好的疗效。
一名61岁男性因头痛加剧到医院就医，门诊发现疑似左侧枕骨血肿，随后胸部CT扫描显示右上肺叶4.0厘米的肿块以及右肺门和纵隔淋巴结肿大；大脑磁共振成像MRI显示，左侧枕骨边缘轻度增强，具有占位效应。患者接受了支气管内超声支气管镜检查，并对右侧气管旁和肺门淋巴结进行了经支气管细针吸活检，结果显示低分化肺腺癌。不久患者出现进行性头痛和精神错乱，再次大脑磁共振成像MRI显示，左侧枕骨边缘与两周前的成像相比尺寸有所增加。
患者首先接受了地塞米松治疗，随后接受了左枕骨开颅手术和肿瘤切除术。病理结果显示肺原发性转移性低分化腺癌。在大脑和淋巴结中的肿瘤PD-1表达率很高，分别为80%和90%。基于血液的下一代测序显示KRAS G12C突变，没有其他基因组改变。右侧气管旁淋巴结的基于组织的下一代测序显示KRAS G12C、TP53 V157F和ARID2 E101突变。
患者接受了颅骨骨瘤切除术后立体定向放射外科治疗，并开始每3周一次帕博利珠单抗（可瑞达）200mg治疗。开始使用帕博利珠单抗（可瑞达）1个月后脑部MRI显示正常。患者的临床病程因甲状腺炎而变得复杂，并进展为2级甲状腺功能减退症，为此患者接受了甲状腺替代治疗。经过四个周期（约3个月）的帕博利珠单抗（可瑞达）治疗后重新影像学检查，右上肺叶保持稳定，但患者因虚弱和疲劳住院，因此推迟第五个周期的帕博利珠单抗（可瑞达）治疗。医生判断虚弱和疲劳是继发于3级免疫治疗相关甲状腺功能减退症的原因，因此医生增加了甲状腺替代治疗的剂量，并在病情好转后出院。
出院一周左右，患者出现严重迷失方向和极度虚弱，不得不再次入院。对脑病可逆原因的检查尚未揭示。大脑磁共振成像MRI显示软脑膜异常强化，有大量脑转移瘤进展，患者马上开始接受皮质类固醇治疗。鉴于这些诊断结果和不良预后，患者家属选择接受临终关怀，没有对大脑进行进一步的治疗，但同意尝试使用口服靶向药索托拉西布sotorasib进行治疗。
患者在最后一次使用帕博利珠单抗（可瑞达）2个月后开始每天服用960毫克的索托拉西布sotorasib。服用2周后，患者的精神状态和体力有了明显的临床改善。使用索托拉西布sotorasib1个月后进行的脑部MRI显示，之前检查显示的众多增强病灶有明显改善，大多数病灶已消失或明显变小。当时胸部CT扫描显示肺部、右肺门及隆突下淋巴结肿块尺寸减小。但在使用索托拉西布(sotorasib)2个月后，患者的临床病程因发生3级转氨酶升高而变得复杂。患者接受了一个疗程的皮质类固醇治疗，转氨酶升高有所改善；在皮质类固醇治疗期间，患者仍然坚持每天服用索托拉西布(sotorasib) 960毫克。由于患者身体对索托拉西布sotorasib有明显的不良反应，因此减量服用（每天720毫克，然后是每天480毫克），但无论如何减量不良反应都会恶化，导致患者永久停用索托拉西布sotorasib。在停药前，患者一共连续接受了3.5个月的索托拉西布sotorasib治疗，停药1个月后再次进行脑部MRI显示大多数病灶仍然在控制之中。
脑转移在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌中相对常见。美国马萨诸塞州总医院进行了一次统计，该院一共治疗了149名KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，其中60名患者出现脑转移；从诊断转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌之时起，12个月累积脑转移发生率为48.2%，大多数脑转移是在初次诊断时发现的。
索托拉西布sotorasib获得FDA批准的2期临床试验，患者入组时排除了有活动性、未经治疗的脑转移患者，因此关于索托拉西布sotorasib在转移性非小细胞肺癌中的中枢神经系统活性的数据有限。在事后分析中，先前接受过放射或手术治疗的稳定脑转移患者接受索托拉西布sotorasib治疗的中位总生存期为8.3个月，中位无进展生存期为5.3个月，疾病控制率为77.5%，中位缓解持续时间为11.1个月。值得注意的是，16名可评估脑转移的患者中有14名实现了颅内肿瘤控制。这些结果表明，既往接受过脑转移治疗的患者受益于索托拉西布sotorasib的持续颅内稳定，但索托拉西布sotorasib对初始未经治疗的脑转移效果尚未确定。详情请扫码咨询：
