Lorlatinib (中文名劳拉替尼，洛拉替尼)是一种有效的、选择性的第三代 ATP 竞争性口服 ALK 和 ROS1 激酶抑制剂，专门设计用于穿透血脑屏障并克服已知的 ALK 和 ROS1 耐药突变。包括 ALK 和 ROS1 阳性患者在内的临床试验证明了劳拉替尼在后续治疗中的疗效，并具有高颅内缓解率 (RR)。
来自真实世界治疗的数据证明了劳拉替尼对于大多数接受过严格治疗的 ALK 或 ROS1 重排患者的疗效。ALK 阳性患者 ( n = 14) 的 RR 为 42.4%，与 II 期研究以及亚洲国家和美国扩大准入计划的结果相当。与这些研究相反，RR 不受既往 TKI 数量的影响，并且与相应的 I/II 期研究相比，ROS1 阳性患者的 RR 也显着较高 (84.6%)。
大脑是 ALK 和 ROS1 阳性 NSCLC 的常见进展部位，3 年后影响近 60% 的患者。在克唑替尼难治性情况下，艾来替尼、布加替尼和色瑞替尼的颅内 RR 范围在 35% 至 73% 之间。根据基线时是否存在 BM，劳拉替尼在克唑替尼治疗后 12 个月后的脑进展率分别为 22%和9%，在 ⩾1 第二代 ALK-TKI 治疗后分别为23 %和12%。尽管在我们的调查中尚未单独评估 BM，但报告的 BM 患者的 RR 较高(62.5%比35.7%)表明颅内疗效较高。与已发表的文献相反，患有 BM 的患者进入 EAP 时，大脑也是最常见的进展部位 (75.0%)，而没有 BM 的患者没有出现颅内进展。由于结果不均匀，无法从我们的数据集中识别出劳拉替尼的明显脑保护作用。LMC 是一种难以治疗的 BM 表现，大多数标准治疗都难以治愈，且预后不佳。在这种情况下，病例系列表明，即使在之前的 ALK TKI 治疗失败后，使用有效的靶向治疗也能取得很高的疗效。一般而言，LMC 在 NSCLC 中的患病率估计在 3% 至 5% 之间分子改变亚组的数量大幅增加，受益于靶向治疗带来的更长的生存期。在我们的研究中，25% 的 LMC 患者可能代表了这一特殊人群的较高比例，显示了 77.8% 的有希望的 RR。
总之，来自现实世界的数据证实了劳拉替尼对于接受过大量治疗的 ALK 和 ROS1 阳性患者的有效性，这些患者的所有治疗选择均已用尽。控制 BM 是有希望的，特别是因为这些患者在病程中发生 BM 的风险很高。将 TP53 状态整合到分子检测策略中可能为疾病管理提供有用的工具，因为显示突变 TP53 的患者具有更具侵袭性的病程，并且可能从更密切的监测中获得临床益处。更多关于劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
