MET 途径可以通过 MET 外显子 14 跳跃突变、基因扩增或过度表达来激活。该通路内的突变会给非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者带来不良预后。3-4% 的 NSCLC 患者出现 MET 外显子 14 跳跃突变，而 1-6% 的患者出现 MET 扩增。MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的早期研究表明临床益处有限。直到新型选择性 MET TKI卡马替尼(capmatinib)出现，此类患者的治疗结局有所改善。
卡马替尼(capmatinib)于 2020 年获得 FDA 批准用于治疗 MET 外显子 14 跳跃突变的 NSCLC。这是基于 II 期临床试验 GEOMETRY Mono-1 研究的数据。该研究招募了 364 名患有 MET 外显子 14 跳跃突变或 MET 扩增的患者。根据既往治疗史对患者进行进一步分层。在患有 MET 外显子 14 跳跃突变的患者中，69 名接受过既往治疗，ORR 为 41% (95% CI 29-53)，中位 PFS 为 5.4 个月 (95% CI 4.2-7.0)。相比之下，28 名初治患者的 ORR 为 68% (95% CI 48-84)，中位 PFS 为 12.4 个月 (95% CI 8.2-NE)。两组对卡马替尼(capmatinib)的反应时间都很快，最短为 6 周时的首次肿瘤评估。结果表明，未接受治疗的人群获益增加。
MET 扩增的 NSCLC 患者对卡马替尼的反应有限。该试验因 MET 扩增且 GCN <10 的患者无效而提前结束。虽然 GCN ≥ 10 的患者出现了肿瘤缓解，但这仍然没有达到临床相关性的阈值(69 名既往治疗的患者中 ORR 29%，95% CI 19-41.中位 PFS 4.1 个月，95% CI 2.9-4.8) ;15 名初治患者的 ORR 40%，95% CI 16-68.中位 PFS 4.2 个月，95% CI 1.4-6.9)。
卡马替尼(capmatinib)具有可接受的安全性。88% 接受治疗的患者出现 TRAE，其中 50% 的患者出现外周水肿。67% 的参与者发生了 3 级或更高级别的不良事件，而外周水肿也是最常见的高级事件。13% 的参与者出现严重的 TRAE，11% 的参与者因此停止治疗。更多卡马替尼信息可扫描下方二维码咨询：
