背景和目的：图卡替尼tucatinib是一种人表皮生长因子受体2(HER2)的选择性酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌和结直肠癌。国际人类使用技术要求协调委员会(ICH)E14指南要求通过QT/校正QT(TQT)研究中的心电图(ECG)评估来评估新药对心脏复极的潜在影响。
方法：我们在一项I期、随机、部分双盲、安慰剂和阳性对照三阶段交叉研究中评估了图卡替尼tucatinib对健康志愿者心脏复极的影响。主要终点是安慰剂校正的QT间期值相对于基线的变化，并使用弗里德里西亚方法(QTcF)校正心率。
结果：每天两次300mg达到稳态图卡替尼tucatinib暴露后，观察到的QTcF范围为给药后2小时的-2.9毫秒至给药后4小时的0毫秒。在所有给药后时间点，90%置信区间(CI)的上限均低于5毫秒。测定灵敏度被确认为90%CI的下限，并且在莫西沙星给药后>5ms。由于在临床相关图卡替尼tucatinib浓度(511ng/mL)下，图卡替尼tucatinib的平均ΔΔQTcF预计为-1.80ms(90%CI-3.90,0.30)，因此在图卡替尼tucatinib观察到的范围内排除了图卡替尼tucatinib对QTcF超过10ms的影响（高达~1000ng/mL）。图卡替尼tucatinib对心率或心脏传导没有临床相关影响。多次给药后，图卡替尼tucatinib的安全性是可控的。结论：图卡替尼tucatinib对研究的心电图参数没有临床相关影响。
