IMPACT研究是一项随机、开放标签的 III 期研究，旨在评估吉非替尼(英文名：gefitinib)与顺铂/长春瑞滨作为术后辅助治疗对完全性切除、病理分期Ⅱ-Ⅲ期、并携带EGFR敏感突变(19del 或 L858R)的NSCLC患者的有效性和安全性。纳入患者被随机分配接受吉非替尼(250 mg，qd)持续24个月或顺铂(80 mg/m2.d1)联合长春瑞滨(25 mg/m2.d1、8)， 每 3 周一次，共四个周期。未复发的患者不允许进行后续药物治疗或术后放疗。
随访和研究终点：所有患者均随访复发情况，每 8 周进行一次胸片和体格检查，每 6 个月进行一次胸部和腹部增强 CT，每 1 年进行一次脑磁共振成像和PET-CT，直至试验终止。主要终点是无病生存期(DFS);次要终点是 OS、安全性、复发类型(局部与远处)和不良事件。
研究结果：
数据截止至2020年12月24日，中位随访时间为70个月。吉非替尼组和化疗组分别有80例(77例复发、3例第二原发肿瘤)和71例(65例复发，2例第二原发肿瘤和4例死亡，包括3例治疗相关死亡)患者报告了DFS事件。
Kaplan-Meier 生存曲线显示，最初吉非替尼组DFS优于化疗组;但是，两条曲线在术后4年左右出现交叉。非替尼组、化疗组DFS分别为35.9 vs 25.1(HR=0.92.95%CI，0.67-1.28;P=0.63)，5年DFS率分别为 31.8% vs 34.1%。对于完成 2 年吉非替尼治疗的 70 名患者，完成吉非替尼后的中位 DFS 为 29.8 个月。不同亚组分析如图3所示，两组间疗效未见明显差异。
在数据截止时，吉非替尼组、化疗组分别有37例和35例患者死亡，整个随访期间内两条曲线没有分离(HR= 1.03.95% CI，0.65-1.65;P= 0.89)，两组患者的5年OS率分别为78.0% vs 74.6%。探索性亚组分析显示，没有亚组患者受益于辅助吉非替尼治疗。
安全性：
在安全性方面，两组各有115名患者纳入到了安全性分析。吉非替尼组中有 5 名患者 (4%) 发生了≥ 4 级不良事件(AE)，而化疗组中有 71 名患者 (62%) 出现了≥4级不良事件，包括治疗相关死亡(脑出血、自杀和肺炎各1例)。在吉非替尼组中，最常见AE是肝功能异常[其中ALT升高79例(69%)，AST升高75例(65%)]，其次是皮肤毒性，没有报告药物引起的间质性肺炎。化疗组发生率≥80%的AE为中性粒细胞减少、白细胞减少、恶心和厌食。
复发模式：
吉非替尼组、化疗组中分别有77和65例患者在随访期间出现疾病复发。两组之间复发部位数量没有差异，吉非替尼组脑转移更多见(p=0.07)。表3中分别列出了首次复发部位情况。
后续治疗：
吉非替尼组、化疗组分别有77例和71例患者在疾病复发后进行后续治疗。吉非替尼组、化疗组分别有11例和7例患者接受了放疗和手术治疗，而没有接受抗肿瘤药物治疗。
化疗组交叉到吉非替尼(gefitinib)治疗相对常见(59/71.83%)，吉非替尼组交叉到化疗比例低(23/66.35%)。即使将包括二、三线治疗，也仅有34例(52%)接受了化疗。
结论：尽管辅助治疗采用吉非替尼(gefitinib)似乎可以预防早期复发，但它并没有延长完全性切除、病理分期Ⅱ-Ⅲ期、并携带EGFR敏感突变(19del 或 L858R)NSCLC患者的DFS 或 OS。不过，对于不适合铂类双药辅助治疗的患者，吉非替尼辅助靶向治疗也是一种选择。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
