在EMBRACA中,与化疗相比,他拉唑帕利talazoparib延长了生殖系BRCA1/患者的无进展生存期(风险比[HR]0.542[95%置信区间(CI)0.413-0.711];P<0.0001)并改善了患者报告的结局(PRO)2(gBRCA1/2)突变的晚期乳腺癌(ABC)。我们报告最终总生存期(OS)。这项随机III期试验纳入了gBRCA1/2突变HER2阴性ABC患者。患者接受他拉唑帕利talazoparib或医生选择的化疗。使用分层HR和对数秩检验以及预先指定的保留秩的结构失效时间模型来分析OS,以解释后续治疗。共有431名患者参与了一项随机研究(287例他拉唑帕利talazoparib/144例化疗),其中412名患者接受了治疗(286例他拉唑帕利talazoparib/126例化疗)。
截至2019年9月30日,talazoparib死亡人数为216人(75.3%),化疗死亡人数为108人(75.0%);中位随访时间分别为44.9个月和36.8个月。他拉唑帕利talazoparib与化疗相比OS的HR为0.848(95%CI0.670-1.073;P=0.17);中位(95%CI)19.3个月(16.6-22.5个月)对比19.5个月(17.4-22.4个月)。他拉唑帕利talazoparib与化疗的Kaplan-Meier生存率(95%CI):第12个月,71%(66%至76%)/74%(66%至81%);第24个月,42%(36%至47%)/38%(30%至47%);第36个月,27%(22%至33%)/21%(14%至29%)。大多数患者接受了后续治疗:对于他拉佐帕利和化疗,46.3%/41.7%的患者接受铂类治疗,4.5%/32的患者接受化疗。6%的人分别接受了聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂。根据随后的PARP和/或铂类使用进行调整后,OS的HR为0.756(95%bootstrapCI0.503-1.029)。69.6%(他拉佐帕利)和64.3%(化疗)患者发生3-4级不良事件,与之前的报告一致。
长期随访显示,与化疗相比,他拉唑帕利talazoparib在整体健康状况/生活质量和乳腺症状方面有显着的整体改善和明确临床意义恶化的时间延迟(所有P<0.01),与初步分析一致。与之前的报道一致。在gBRCA1/2突变HER2阴性ABC中,他拉唑帕利talazoparib与化疗相比并未显着改善OS;后续处理可能会影响分析。安全性与之前的观察结果一致。PRO继续青睐他拉唑帕利talazoparib。