表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后,26%的非小细胞肺癌(NSCLCS)中出现了MET失调。卡马替尼Capmatinib(INC280)是一种强有力的、选择性的、具有临床前活动的抑制剂,与格菲替尼联合应用,用于建立获得性格氏耐药性模型。本研究阶段,研究卡马替尼Capmatinib加格菲替尼治疗在接受格氏治疗时出现疾病进展的人,其安全性和有效性。
I级患者每天服用卡帕替尼100-800毫克胶囊一次,或每天服用200-600毫克胶囊或药片两次,外加格菲替尼250毫克每天一次。第二期患者接受了建议的第二期剂量。主要终点是整体反应率(OR)的每个反应评价标准在实体肿瘤(RESTE)1.1版。
第二期有61例,第二期有100例。建议的第二阶段剂量是每天400毫克卡马替尼Capmatinib200毫克,加上每天250毫克格菲提尼250毫克。观察到初步临床活动,在整个Ib/II阶段的OR为27%。高梅特放大型肿瘤患者的活性增加,与二期orr47%的患者,一个满足的基因复制号大于6。在第二和第二阶段,最常见的药物相关不良事件是恶心(28%)、外周水肿(22%)、食欲下降(21%)和皮疹(20%);最常见的药物相关3/4不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平上升(均为6%)。卡马替尼Capmatinib和格菲替尼之间没有明显的药物相互作用。
本研究的重点是在原发性巨细胞瘤型NSCLC患者中的主要抵抗机制,结果表明卡马替尼Capmatinib与格菲替尼联合应用是治疗原发性巨细胞瘤型、非特异性、特别是转移性疾病的有效方法。