2024年CSCO指南大会公布了《2024 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》(以下简称《指南》)的诸多更新要点，其中洛拉替尼(又名：劳拉替尼)上调为ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗“I级优先推荐”，进一步明确了其在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的优选地位。
CROWN研究是一项比较洛拉替尼/劳拉替尼与克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC疗效与安全性的III期临床研究。中位随访时间至36.7个月时，洛拉替尼组的中位无进展生存期(PFS)仍未达到(NR)，而克唑替尼组的中位PFS为9.3个月，两组患者3年PFS率分别为64%和19%[2]，且经盲法独立中心评审委员会(BICR)评估的客观缓解率(ORR)分别为77.2%和58.5%。在亚裔人群数据分析中，洛拉替尼组的表现同样优异，其和克唑替尼组患者经研究者(INV)评估的中位PFS分别为NR和9.2个月(HR=0.24)，3年PFS率分别为63%和12%[3]。作为目前*唯一3年PFS率超过60%的ALK-TKI，洛拉替尼一线治疗能够显著提高ALK阳性晚期NSCLC患者的生存预期。
此外，2023年世界肺癌大会(WCLC)中公布的一项研究，通过匹配调整间接比较 (MAIC)方法，将洛拉替尼/劳拉替尼和阿来替尼、布格替尼用于ALK阳性晚期/转移性NSCLC患者的疗效与安全性做了间接比较。结果显示，洛拉替尼在PFS上显著优于阿来替尼(ALEX研究，HR：0.54.95% Cl：0.33-0.88)和布格替尼(ALTA-1L研究，HR：0.51. 95% CI: 0.31-0.82)，均有统计学差异，再次佐证了洛拉替尼是ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的优选方案。
洛拉替尼/劳拉替尼的“长拖尾”生存曲线还会为我们带来哪些惊喜?来自美国加利福尼亚大学的Sai-Hong Ignatius Ou教授，曾在其2022年发表于《JTO》杂志的一篇文章中表达过他的猜想：假设洛拉替尼PFS率每年下降5%(2年PFS率为68.2%，到3年PFS率为64%[2])，那么很可能到第5-6年，洛拉替尼的PFS率才达到50%，意味着洛拉替尼中位PFS可能达60个月或更长。今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中，洛拉替尼超过60个月的随访数据即将重磅更新，让我们拭目以待!
脑转移作为肺癌最常见的转移途径之一，严重影响着患者的预后情况。面对这一挑战，洛拉替尼/劳拉替尼凭借其特有的小分子大环酰胺结构，以卓越的血脑屏障穿透性为改善ALK阳性晚期NSCLC患者的脑转移问题提供了保障。CROWN研究36.7个月的随访数据显示，对于基线有脑转移的人群，洛拉替尼和克唑替尼组经BICR评估的颅内ORR分别为83.3% vs 23.3%，完全缓解(CR)率分别为72.2% vs 7.7%[1];对于基线无脑转移人群，洛拉替尼组的112例患者中仅1例出现颅内进展，3年无颅内进展率高达99.1%，并且使颅内疾病进展风险下降了98%(HR=0.02)。这两组数据强调了洛拉替尼在防治脑转移方面的明显优势，并且进一步体现了其在一线治疗中能够为患者带来的确切疗效。
在肺癌逐渐步入“慢病化”管理的今天，患者的诉求不再局限于“活得更长”，而是向“活得更好”进一步迈进。对此，CROWN研究患者报告结局(PRO)的更新数据显示，随访至36个月时，洛拉替尼组共计148例患者具有可评估的PRO数据(PRO完成率≥95.6%)，其中37例基线有脑转移。而无论基线时是否存在脑转移，所有患者的总体生活质量评分普遍有所改善。同时，在洛拉替尼组中，无论患者是否出现中枢神经系统不良事件，其认知功能均无显著变化，情绪功能均有维持/改善，证实了洛拉替尼/劳拉替尼改善患者生活质量的价值。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
