劳拉替尼（Lorlatinib，又名洛拉替尼），是一种可逆的强效第三代小分子ALK/ROS1双靶点抑制剂，分子式为C21H19FN6O2。它针对ALK耐药突变被研发，包括常见的G1202R突变，在克唑替尼基础上通过生成大环化合物以提高中枢神经系统（CNS）的穿透性，与非大环结构相比，具有更好的代谢稳定性和较低的P-gp外排倾向。与同靶点最经典的第一代药物克唑替尼相比，洛拉替尼的疗效有全面的提升，且不仅能够用于治疗耐药患者，还能够有效清除脑转移病灶！
劳拉替尼/洛拉替尼临床研究数据
劳拉替尼/洛拉替尼已获批是基于一项I/II期临床试验（B7461001）结果。这是一项非随机，剂量递增，多队列，多中心的Ⅱ期临床研究。
在这项试验中，招募了215例既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗的ALK+非小细胞肺癌患者，69%的患者有过脑转移病史。总体患者的有效率为48%（95%CI:42%,55%），中位DoR（缓解持续时间）为12.5个月(95%CI,8.4-23.7)，颅内缓解率为60%（95%CI 49%,70%）。采用劳拉替尼100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。
2期根据既往治疗的线数不同分为EXP1（未做过治疗）、EXP2(之前只用过克唑替尼)、EXP3（3A之前用过克唑替尼+化疗，3B之前用过非克唑替尼的ALK TKI±化疗）、EXP4（之前用过两类TKI抑制剂和或化疗）及EXP5（三类ALK抑制剂和或化疗）。
I期试验结果：
（1）劳拉替尼治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%。
II期试验结果：
（1）对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到90%，疾病控制率达到97%；
（2）劳拉替尼二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率高达69%；
（3）对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率依然达到39%。
总之，无论之前使用过几种TKI靶药包括化疗，劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。而且，这种耐药后的劳拉替尼使用似乎并不依赖于是否有ALK继发突变。
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