研究表明,莫洛匹韦/莫诺拉韦(Molnupiravir)的活性剂对几种RNA病毒具有抗病毒特性,例如VEEV、东部和西部EEV、基孔肯雅病毒、小鼠肝炎病毒、高致病性流感病毒和三种已知的人畜共患冠状病毒,包括MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2。值得注意的是,Sheahan等人表明,莫洛匹韦/莫诺拉韦对瑞德西韦耐药的SARS-CoV-2以及多种遗传上不同的蝙蝠冠状病毒有效,包括SARS样病毒(HKU3和SHC014)和中东呼吸综合征样病毒(HKU5)。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦在小鼠试验中的数据不错
继NHC对这些冠状病毒的体外抗病毒作用良好之后,在C57BL/6小鼠中进行了一项预防性剂量递增研究。小鼠每12小时给予载体或莫洛匹韦/莫诺拉韦(50、150或500mg/kg),在鼻内感染SARS-CoV前两小时开始。与对照组相比,莫洛匹韦/莫诺拉韦可以减轻或防止体重减轻(所有ps<0.0001)。此外,用莫洛匹韦/莫诺拉韦500mg/kg治疗的小鼠组肺出血显着减少(p=0.010)。最后,用剂量为150和500mg/kg的莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗导致SARS-CoV肺滴度显着剂量依赖性降低(分别为ps=0.03和0.006)。在感染中东呼吸综合征冠状病毒样本的小鼠中也观察到了关于病毒载量(所有ps<0.0001)、体重减轻(ps=0.03至<0.0001)和肺出血(ps=0.01至<0.0001)的类似结果。
鉴于500mg/kg莫洛匹韦/莫诺拉韦在预防性剂量递增研究中的益处,在治疗条件下(感染后12,24或48小时开始)评估500mg/kg莫洛匹韦/莫诺拉韦的效果。在预防阶段,在暴露于SARS-CoV前两小时给予莫洛匹韦/莫诺拉韦。在研究期间,所有组均每12小时给予莫洛匹韦/莫诺拉韦。数据分析显示,与载体组相比,药物的预防和治疗剂量均显着阻碍了感染后两天及以后的体重减轻(感染前2小时:ps=0.0002至<0.0001;感染后12小时:ps=0.0289至<0.0001);在感染后24和48小时开始治疗时,分别导致感染后第三天(ps=0.01至<0.0001)和第四天(P=0.037)的体重显着减轻。有趣的是,无论开始用药的时间如何,所有莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗组的病毒载量都较低(所有ps<0.0001)。结果还显示,在感染的前24小时内开始治疗时,肺出血显着降低(所有ps<0.0001)。当药物在感染前2小时或感染后12小时开始时,肺功能得到改善(分别为ps<0.0001至0.019和ps<0.0001至0.0192)。此外,在感染MERS-CoV后12小时内用莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗显着减少了肺出血(感染后第6天:ps=0.0004至<0.0001),体重减轻(感染后第2-6天:ps=0.02至<0.0001)和肺功能改善(感染后第3天:p<0.0001和p=0.0002;感染后第4天:p<0.0001和p=0.0008),而所有莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗组的病毒肺滴度在感染第6日降至检测极限。
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