2019年新型冠状病毒病(COVID-19)于2019年12月下旬在中国出现,并迅速蔓延到世界许多国家。有效的药物治疗可以降低COVID-19的死亡率。抗病毒药物是治疗COVID-19的候选疗法。莫洛匹韦/莫诺拉韦(Molnupiravir)是一种具有抗RNA聚合酶活性的抗病毒药物,目前正在用于治疗COVID-19患者。并体现了不错的作用。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦对于新冠的作用机制
在血浆中,莫洛匹韦/莫诺拉韦通过宿主酯酶转化为活性核苷类似物(EIDD-1931)。EIDD-1931已被证明可以抑制一系列病毒,包括基孔肯雅病毒,委内瑞拉马脑炎病毒,呼吸道合胞病毒,诺如病毒,甲型和乙型流感病毒,埃博拉病毒和人类冠状病毒。EIDD-1931在几个组织中扩散并转化为三磷酸形式。RdRp使用NHC三磷酸作为底物,而不是导致突变RNA产生的三磷酸胞苷和三磷酸尿苷。莫洛匹韦/莫诺拉韦是一种更理想的电子供体,它改变了感染性所必需的条件。EIDD-1931似乎影响病毒的线粒体功能,但体外研究表明对线粒体功能没有显着的毒性影响。莫洛匹韦/莫诺拉韦抑制SARS-CoV-2的RdRp酶,并在RNA病毒复制中引起一些错误。27换句话说,莫洛匹韦/莫诺拉韦样瑞德西韦可以减少冠状病毒的发病机制和复制。对接研究结果表明,药物结构中突变空间有限,可引起莫洛匹韦对耐药相关突变出现的抑制作用。因此,莫洛匹韦可有效治疗瑞德西韦耐药患者。
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