法匹拉韦(Favipiravir)在未感染动物亚组中的PK和肺分布。分别用腹膜内施用单剂量的法匹拉韦治疗动物组:6.25mg,12.5mg和25mg。在每个剂量组中,我们在处理后的特定时间点(0.5,1,5或8小时)处死三只动物以测定血浆中的法匹拉韦。在治疗后0.5和5小时测定肺组织中的药物浓度。随后,我们评估了鼻内感染105TCID50的病毒。每组9只动物接受评估3天的3剂。:18.75毫克/天,37.5毫克/天或75毫克/天TID,并在最后一次治疗剂量后12小时处死。在血浆(n = 9)和肺组织(n= 3)中定量法匹拉韦谷浓度。
新冠药物法匹拉韦(Favipiravir)在动物体内的药代动力学
单剂量PK分析显示,在所有剂量下0.5小时观察到法匹拉韦的最大浓度,然后血浆药物浓度指数下降,在12小时达到10μg/ ml以下的浓度。法匹拉韦PK在剂量之间表现出浓度的非线性增加。多次给药后,法匹拉韦的谷浓度(12小时)也表现出剂量之间的非线性增加。计算单次给药后12小时外推的处理后浓度以确定累积比率。三个剂量的累积比率分别为6、16和21,证实了剂量之间的不成比例的增加。计算0-12小时间隔单次给药后的平均浓度,三种剂量的法匹拉韦分别获得10.1μg/mL、38.7μg/mL和100.5μg/mL。
法匹拉韦肺浓度比血浆低1.6-2.7倍,单剂量和多剂量给药。单次给药后,根据治疗后的时间,平均肺与血浆的比值范围为0.37至0.62,并且在0.5小时时三剂法匹拉韦之间相似。在最高剂量(25mg)下观察到治疗后5小时的高比率,与较低剂量相比增加了1.6-1.8倍。多次给药后,确认法匹拉韦的肺渗透率平均为0.35至0.44。法匹拉韦未在肺中以最低剂量(18.75mg /天)检测到。
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