法匹拉韦(Favipiravir)是一种吡嗪类似物,在多种体内疾病模型中已显示出对广谱病毒的有效抗病毒活性。为了更好地了解化合物的抗病毒活性,评估药物的生物分布和体内动力学可能有助于深入了解如何在临床前最好地评估化合物的功效,并有助于临床研究的设计,以考虑化合物的药代动力学分布和动力学。
在目前的研究中,一种合成[18开发了F]法匹拉韦,并通过组织样品的PET和γ计数评估了法匹拉韦未成年和预先给药的小鼠的生物分布。使用市售前体甲基-5-氯异恶唑并[4,5-b]吡嗪-3-羧酸甲酯,法匹拉韦的氟-18标记是通过一锅两步合成实现的,总放射化学产率为15-24%,在70分钟的合成时间内摩尔活性为37-74 GBq/μmol。[18F]法匹拉韦组织摄取和分布在幼稚和给药前小鼠中相似;然而,在预先给药的动物中,血浆清除更快,组织清除似乎延长。
总之,PET在法匹拉韦评估中的应用已经证明了给药方案对分子分布和组织摄取和清除的重要性。如先前报道的那样,法匹拉韦通过肾脏清除,但肝脏和肠道排泄也可能在化合物消除中发挥重要作用。通过PET测定法匹拉韦的组织摄取量可能是化合物潜在疗效的更重要指标,而不是纯粹监测血浆参数,如病毒血症和药物水平。
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