在法匹拉韦药代动力学在危重成人流感患者中的2a期、开放标签、剂量递增、多中心研究。第一阶段的剂量方案在第1天为1600mg BID,然后是600mg BID,持续9天。第二阶段的剂量方案在第1天为1800mg BID,然后是800mg BID,持续9天。根据危重流感患者的病毒排出数据选择了10天的疗程,这表明病毒可以检测到长达18天。作为标准护理的一部分,患者还接受了剂量为75mg BD的奥司他韦10天。研究每个阶段的最小样本量为15名患者。在研究的第一阶段结束时进行了正式的中期分析。
筛查35例患者,16例纳入低剂量方案,52例患者筛查,23例纳入高剂量方案,共39例入组.其中,1例患者因护理错误在第3天错过了两剂法匹拉韦,3例患者在入组后开始肾脏替代治疗。提供了35例完全可评估患者的数据,其中16例接受1600/600mg方案,19例接受1800/800mg方案。低剂量组7例患者通过NG接受法匹拉韦治疗,高剂量组11例接受法匹拉韦治疗。
观察到的法匹拉韦谷浓度随时间在两组中均显著下降(p< 0.01),而奥司他韦浓度未发生显著变化.法匹拉韦C的主要药代动力学终点槽两个给药组均未达到第二剂后≥20mg / L。然而,观察到的C槽≥与1600/600 mg方案相比(第2天分别为56.3%,第3天37.5%,第10天分别为18.8%),1800/800 mg方案中的20 mg / L(第2天分别为78.9%,第3天为57.9%,第7天为47.1%,第10天为37.5%),20 mg / L更高。
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