我们的首次实验使用100mg/kg BID剂量，结果显示对生存率没有影响，血浆药物浓度低于预期，随后进行的一项PK研究证实了这一点。基于这些发现，我们对未感染的NHP进行了详细的PK分析，剂量为150和180mg/kg BID。这些分析表明，法匹拉韦具有复杂的非线性药代动力学，因为醛氧化酶（参与法匹拉韦代谢的主要酶）具有浓度依赖性抑制。通过将这些数据与病毒动力学分析相结合，我们可以确定150和180mg / kg BID的剂量在NHP中都是可以耐受的，并且有可能在D7时显着降低NHP的病毒血症。我们的结果证实了这一预测，与未治疗的动物相比，用150和180mg / kg BID处理的动物在D7处的中位病毒载量分别减少了2个和3个对数，并确定了目标血浆谷药物浓度以产生约70-80μg/ ml的这种效果。
这种抗病毒作用可能部分由EBOV诱变的增加介导，这与先前在流感病毒、丙型肝炎病毒、口蹄疫病毒和西尼罗河病毒背景下的体外观察一致。诱变模式显示，法匹拉韦优先诱导过渡突变，以C→T和G→A过渡为主，如先前报道的流感和丙型肝炎病毒，并反映了法匹拉韦代谢物T-705-4-呋喃糖基-5′-三磷酸核糖（T-705-RTP）与GTP之间可能竞争整合到新生RNA链中.突变出现的机制可能意味着病毒聚合酶复制基因组的阴链和正链。
当病毒突变率超过生物耐受阈值时，这种突变的积累可以降低病毒颗粒产生完整感染周期的潜力，从而通过通常称为“错误灾难”的现象导致致命的诱变。此外，法匹拉韦已被证明可作为链终止剂，其可构成独立的抗病毒机制，但也可能是诱变过程的一部分。据我们所知，这是第一份关于抗病毒药物导致非人灵长类错误灾难的报告，并表明诱变可能是抗病毒活性的宝贵标志物。
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