接下来,我们研究了治疗动物的改善反应是否与法匹拉韦血浆浓度.鉴于D7的分子病毒载量与生存率和生存偏倚的存在之后,我们将分析重点放在D7观察到的关系上。D7的分子病毒载量与法匹拉韦谷浓度(P <0.001)。法匹拉韦在D7(LVL)时产生最大病毒载量降低.max) 等于 4.5 (SE 0.7) 对数10份数/毫升。
导致该最大效果一半的药物谷浓度等于11.9(SE 11.4)μg/ ml。因此,需要大约70μg/ml的平均谷浓度才能使平均病毒载量低于5个log。10D7处的拷贝/毫升,低于该阈值的所有动物都有延长的生存期.病毒滴度(P <0.001)也观察到类似的结果,需要药物浓度超过70μg/ ml才能将滴度降低到2.6对数10d7处的ffu/ml,低于该阈值的动物存活期延长。
一个重要的问题是是否可以在人类中达到观察到抗病毒作用的药物浓度。在口服1,200 mg BID法匹拉韦治疗的埃博拉病毒病患者中(JIKI试验),治疗第2天和第4天的中位谷药物浓度分别为46.1和25.9μg/ml.这些水平与接受150mg / kg BID的非人灵长类药物获得的水平相当,治疗第2天,第5天和第7天的中位数分别为31,50和14μg/ ml。然而,它们仍低于上述目标值,66例患者中只有15例血浆药物浓度至少大于70μg/ml,这与JIKI试验中患者没有法匹拉韦抗病毒活性的强信号一致。值得注意的是,JIKI试验中的药物浓度测量是在同一实验室进行的,并使用与本研究中完全相同的程序。
如有药品相关问题咨询,请扫下方二维码添加专业医学顾问,我们7*24小时竭诚为您服务。
法匹拉韦(Favipiravir)点击了解更多药品信息:https://www.kangantu.com/news/